雙重信號汽車 T 細胞在動物設計中顯示有力抗癌活動

Published on April 8, 2013 at 2:17 AM · No Comments

需要區分在正常細胞和腫瘤細胞之間是為抗癌藥的多數類型是長期尋找的功能。 腫瘤抗原,在腫瘤的表面的唯一蛋白質,是一個正常免疫反應的潛在目標癌症。 識別抗原患者的快速腫瘤的細胞是設計單個的那的癌症療法基石。 但是其中一些腫瘤抗原在正常細胞也表示,移動個性化的療法回到原始問題。

做的 T 細胞表示稱 CAR 的蛋白質,虛構抗原感受器官的,通過嫁接腫瘤特定抗體的部分設計在一個免疫細胞上的,給他們認可在細胞表面的抗原。 早期的第一代汽車有 T 細胞啟動的一個發信號的域。 通常使用第二代汽車并且有在免疫細胞內的二個發信號的域,一个 T 細胞啟動的和別的 T 細胞 costimulation 的能提高 T 細胞的功能。

重要地,汽車允許患者的 T 細胞認可腫瘤抗原和殺害某些腫瘤細胞。 使用患者的自己的 T 細胞,很大數量的腫瘤特定,癌症戰鬥的汽車 T 細胞可以在一個專門化的實驗室被生成,然後被灌輸回到他們為療法。 儘管承諾臨床結果,現在被認可一些基於車的療法可能介入有毒快速低數量被瞄準的腫瘤關聯抗原的正常組織。

要論及此問題,丹尼爾 J. 鮑威爾 Jr.、 PhD、病理學和實驗室醫學研究助理教授, Perelman 醫學院,蜂窩電話療法組織設備的賓夕法尼亞大學和主任,開發 T 細胞的啟動信號從免疫細胞的第二個 costimulatory 信號實際上被離解的一個創新雙重汽車途徑。 二輛汽車運載另外抗原特異性 -- mesothelin 和葉酸感受器官。 Mesothelin 主要與間皮瘤和卵巢癌和葉酸感受器官相關有卵巢癌的。

鮑威爾比作此雙重汽車途徑對有二個不同油門,一出發的免疫系統和一秒鐘加快轉速的它。 雙重汽車 T 細胞為腫瘤細胞,因為他們充分的活動要求與兩抗原的交往,在腫瘤細胞只共同表示,不正常組織是有選擇性。

雙重汽車 T 細胞只顯示了弱的細胞因子生產靶細胞表示一腫瘤關聯抗原用實驗室檢驗,相似與負擔仅 CD3 啟動域,但是被展示的改進的細胞因子生產的第一代汽車 T 細胞在遇到表示自然或設計的腫瘤的細胞兩抗原,等同與與雙重,但是不分開的信號的第二代汽車 T 細胞。

在人力卵巢癌鼠標設計,與雙重信號汽車的 T 細胞仍然存在高數量在這滴血液,被累計在腫瘤和顯示的有力抗癌活動人力腫瘤。 雙重汽車 T 細胞與在活動的第二代汽車 T 細胞是等同的負擔二抗原的腫瘤。 然而,當第二代汽車 T 細胞時,雙重信號汽車 T 細胞沒有有力地起反應與表示正常的組織一抗原。

「此新的雙重特異性汽車途徑可能提高汽車 T 細胞治療效力癌症,當正常組織時的使減到最小的反應性」,鮑威爾說。

他們的發現在巨蟹星座免疫學研究的創刊號,從美國關聯的最新的日記帳被發布了的癌症研究。

來源: 賓夕法尼亞大學醫學院

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