Os Pesquisadores desembaraçam bivalente do factor de necrose de tumor na TB

Published on April 12, 2013 at 4:51 AM · No Comments

Os Resultados têm o potencial reverter o hypersusceptibility à TB ao hyperresistance

Factor de necrose de Tumor - normalmente uma substância infecção-de combate produzida pelo corpo pode realmente aumentar a susceptibilidade à tuberculose se seus níveis são demasiado altos.

A Universidade de pesquisadores da TB de Washington desembaraça este enigma em um relatório esta semana na Pilha.

Seu estudo mostra como a produção adicional deste contratorpedeiro da doença-pilha no início actua como um assassino do germe da TB. Mas mais tarde o oposto ocorre: demasiado factor de necrose de tumor incentiva os micróbios patogénicos da TB multiplicar no corpo.

Além do que a figuração para fora de algumas razões atrás deste retrocesso, os cientistas aprenderam que determinadas combinações de drogas já disponíveis para outras circunstâncias podem reduzir a SHIFT de anti-TB a pro-TB.

A combinação da droga revelada neste estudo, autores notáveis, “tem o potencial reverter algumas caixas do hypersusceptibility ao hyperresistance.”

Os cientistas eram Francisco Jose Roca Mais Único, do Departamento de UW da Microbiologia, e Lalita Ramakrishnan, professor de UW da microbiologia, da medicina e da imunologia. Um receptor dos Institutos Nacionais do Pioneiro Concessão da Saúde do Director, Ramakrishnan é reconhecido para seu trabalho em como o micróbio patogénico da TB e suas pilhas de anfitriões interagem para causar a doença.

Estes estudos são conduzidos nos zebrafish, um modelo animal para a tuberculose. Os embriões e a fritada pequena do peixe são transparentes. Os Pesquisadores podem ver completamente sua pele para observar seus órgãos, tecidos e pilhas e a aparência interna de algumas infecções, por exemplo, cording bacteriano da TB.

Roca e Ramakrishnan explicaram que a TB tinha sido pensada tradicional como de uma doença da imunidade falhada. Contudo, uns estudos mais recentes de seu laboratório e de outros laboratórios, nos zebrafish e nos seres humanos, sugeriram que igualmente pudesse resultar de demasiado forte de uma resposta inflamatório defensiva.

“Quando o factor de necrose de tumor for uma defesa crítica do anfitrião contra a tuberculose,” Roca e Ramakrishnan notáveis, “um excesso deste factor estão implicados igualmente na revelação da doença nos zebrafish e nos seres humanos.”

As Variações em um lugar específico do genoma dos zebrafish podem causar demasiado ou demasiado pouco factor de necrose de tumor a ser produzidos, segundo o tipo de variação. Em qualquer dos casos, a deficiência ou a superabundância, zebrafish transformam-se tuberculose inclinada.

Em ambos os casos as pilhas do SCAVENGER, ou macrófagos, que estão tentando cancelar afastado os micróbios patogénicos da TB ingerindo os, morrer e estourar aberto. São como os sacos de aspirador de p30 rasgados que derramam seus índices sujos.

Quando as bactérias da TB escapam os confins das pilhas do SCAVENGER, “crescem exuberante no ambiente extracelular,” Roca e Ramakrishnan disseram.

Pesquisadores necessários para dar certo as diferenças entre a susceptibilidade da TB causada factores de necrose de tumor por demasiado altamente ou demasiado baixos porque a distinção é vital às decisões do tratamento. Somente os pacientes cuja a genética os fez lançar uma resposta pro-inflamatório, tirados proveito do tratamento esteróide, estudos precedentes mostraram. Os Esteróides podem aumentar a possibilidade da morte entre pacientes da TB com uma resposta inflamatório fraca.

No estudo actual, Roca e Ramakrishnan explicaram os caminhos moleculars por que demasiado factor de necrose de tumor no início promove ràpida macrófagos para ir após as bactérias da TB, e giram então ao redor e forçam os macrófagos trabalhadores a morrer e expelir seus cativos.

Encontraram que ambos a actividade microbiocidal, e a morte dos macrófagos, resultada de levantar a produção de espécie reactiva do oxigênio pelas mitocôndria dentro dos macrófagos. As Mitocôndria são os centrais eléctricas productores de energia de pilhas vivas.

O factor de necrose de Tumor para dentro de macrófagos contaminados induz espécies reactivas do oxigênio das mitocôndria. Estes são os produtos químicos responsáveis para dano de pilha do esforço oxidativo.

Cedo sobre, a espécie reactiva do oxigênio pode ser benéfica. Inicialmente sua presença incentiva os macrófagos destruir os micróbios patogénicos. Enquanto acumulam, contudo, promovem o auto-dano.

O macrófago é programado De Repente destruir-se. As espécies reactivas do oxigênio realizam a frase de morte modulando um caminho para uma substância chamada o cyclophilin D, que ajusta a fase para a demolição das mitocôndria.

As espécies Reactivas do oxigênio igualmente jogam um papel na produção sphingomyelinase-negociada ácido do ceramide. Esta substância ceroso ocorre nas membranas de pilha. Um de seus muitos papéis está regulando sinais para a morte celular.

Os pesquisadores podiam converter o estado alto do factor de necrose de tumor para tornar-se resistentes à tuberculose. Fizeram assim genetically bloqueando o cyclophilin D e o sphingomyelinase ácido em zebrafish previamente suscetíveis.

Similarmente, descobriram que a combinação da droga de alisporivir, de uma droga deInibição do cyclophilin, e de desipramine, um antidepressivo que neutralizasse o sphingomyelinase ácido, igualmente inverte a susceptibilidade à TB no excesso inclinado do factor de necrose de tumor dos zebrafish.

Essencialmente, as experiências sugerem que isso impedir a morte celular em macrófagos contaminados TB possa prolongar sua capacidade atacar os micróbios patogénicos da TB.

Um exército devida dos macrófagos, enchido com a espécie reactiva microbiocidal do oxigênio, destruirá os micróbios patogénicos da TB dentro deles e fará o anfitrião altamente resistente à tuberculose.

Porque as quantidades excessivas de factor de necrose de tumor são implicadas em diversas doenças inflamatórios tais como a artrite reumatóide, o spondylitis ankylosing, o sarcoidosis, e o Crohn, os autores notáveis, “Os resultados podem ser úteis para compreender doenças além do que a tuberculose.”

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski