FDA-approved formoteroldrug verbetert cognitieve functie in muismodel van Benedensyndroom

Een bestaande FDA-approved drug verbetert cognitieve functie in een muismodel van Benedensyndroom, volgens een nieuwe studie door onderzoekers op de Universitaire School van Stanford van Geneeskunde.

De drug, een astmamedicijn riep formoterol, versterkte die zenuwaanslutingen in het zeepaardje, een hersenencentrum voor ruimtenavigatie wordt gebruikt die, die aandacht besteedt en nieuw geheugen, de bovengenoemde studie vormt. Het verbeterde ook het contextuele leren, waarin de hersenen ruimte en sensorische informatie integreren.

Zowel hangen de hippocampal functie als het contextuele leren, die in Benedensyndroom geschaad zijn, van de hersenen af die een goede levering van neurotransmitternorepinephrine heeft. Deze neurotransmitter verzendt zijn signaal via verscheidene types van receptoren op de neuronen, met inbegrip van een groep genoemd bèta-2 adrenergic receptoren.

„Deze studie verstrekt het aanvankelijke bewijs-van-concept dat het richten van bèta-2 adrenergic receptoren voor behandeling van cognitieve dysfunctie in Benedensyndroom een efficiënte strategie zou kunnen zijn,“ bovengenoemde Ahmed Salehi, M.D., Doctoraat, de hogere auteur van de studie en een klinische verwante professor van psychiatrie en gedragswetenschappen. De studie zal online worden gepubliceerd 2 Juli in Biologische Psychiatrie.

Onderaan syndroom, dat door een extra exemplaar van chromosoom 21 wordt veroorzaakt, resulteert in zowel fysieke als cognitieve problemen. Terwijl veel van de fysieke kwesties, zoals kwetsbaarheid aan hartproblemen, nu kunnen worden behandeld, bestaan geen behandelingen voor slechte cognitieve functie. Dientengevolge, vallen de kinderen met Benedensyndroom achter de cognitieve ontwikkeling van hun edelen. Bovendien ontwikkelen de volwassenen met Benedensyndroom Alzheimer-Type pathologie in hun hersenen door leeftijd 40. Onderaan syndroom beïnvloedt ongeveer 400.000 mensen in de Verenigde Staten en 6 miljoen wereldwijd.

In vroeger Benedensyndroomonderzoek, hebben de wetenschappers verslechtering van het hersenencentrum gezien dat norepinephrine in zowel mensen met Benedensyndroom als zijn muismodel vervaardigt. Het Vroegere werk door het team van Salehi vond dat het geven van een norepinephrine voorloper cognitieve die functie in een muismodel genetisch kon verbeteren wordt gebouwd om Onderaan syndroom na te bootsen.

De nieuwe studie raffineerde dit werk door slechts één groep receptoren aan te spreken die aan norepinephrine antwoorden: de bèta-2 adrenergic receptoren in de hersenen. De onderzoekers begonnen door muizen een samenstelling te geven die de actie van bèta-2 adrenergic receptoren buiten de hersenen blokkeert. Zij gaven toen muizenformoterol, een drug die de blood-brain barrière kan gedeeltelijk kruisen en die reeds gekend was om bèta-2 adrenergic receptoren te activeren. Omdat de mensen met Benedensyndroom aan hartproblemen naar voren gebogen zijn, vermeden de onderzoekers activerend een verschillende groep norepinephrine-gevoelige receptoren, adrenergic receptoren bèta-1, die in het hart overheersen.

De wetenschappers zagen verbetering op een standaardtest van het contextuele leren in muizen. Bij het contextuele leren, integreren de hersenen sensorische en ruimteinformatie om de lay-out van een complex milieu te herinneren: bijvoorbeeld, gebruikt een persoon die geluiden, geuren en gezichten gebruikt om de plaats van een opslag in een winkelcomplex te herinneren het contextuele leren. De onderzoekers zagen ook meer synapsen en een complexere structuur van dendrieten, de uitgaande einden van de zenuwen, in het zeepaardje na beïnvloede muizen ontvangen formoterol.

Het „feit dat zulk een korte periode van het geven van medicijn deze neuronen kan complexer maken is zeer interessant,“ bovengenoemde Salehi, opmerkend dat de muizen in de studie de drug voor een maximum van twee weken ontvingen.

De Verdere tests zullen worden vereist om te bepalen of formoterol een aangewezen behandeling voor mensen met Benedensyndroom zou kunnen zijn of of om een andere drug te gebruiken die de zelfde receptoren activeert, bovengenoemde Salehi. De dosis in deze studie wordt gebruikt was vaak meer hoog dan dat gebruikt voor astmabehandeling die, waarschuwde hij, zodat is het niet geweten of het veilig is. Een lagere dosis zou kunnen werken, of andere drugs die bèta-2 adrenergic receptoren beïnvloeden in mensen zouden veiliger en efficiënter kunnen zijn. De Onderzoekers willen ook onderzoeken welke delen van leren die - in nieuwe informatie neemt, herinnert het of allebei - door de drugbehandeling worden beïnvloed.

Het Vroegere onderzoek heeft om cognitieve functie in kinderen met Benedensyndroom te verbeteren soms zorgen van families opgeheven dat de cognitieve behandelingen positieve attributen van de persoonlijkheden van deze kinderen zouden veranderen, maar Salehi zei die niet het doel van het onderzoek van zijn team is.

„Ons doel is deze kinderen toe te laten om beter in school te doen,“ bovengenoemde Salehi. „Het moet niet absoluut hun persoonlijkheden of manier veranderen zij aan de maatschappij.“ reageren De Veranderende persoonlijkheid van een kind zou ingewikkelder zijn dan activerend een subgroep van receptoren in de hersenen, hij zei.

Bron: Het Universitaire Medische Centrum van Stanford

Advertisement