FDA-gebilligte formoterol Droge verbessert kognitive Funktion im Mäusebaumuster von Down-Syndrom

Eine vorhandene FDA-gebilligte Droge verbessert kognitive Funktion in einem Mäusebaumuster von Down-Syndrom, entsprechend einer neuen Studie durch Forscher an der Universität von Stanfords-Medizinischen Fakultät.

Die Droge, eine Asthmamedikation rief formoterol, sagten verstärkte Nervenanschlüsse im Hippokamp, eine Gehirnmitte, die für räumliche Navigation, Aufmerksamkeit zahlend und neue Speicher bildend, die Studie verwendet wurde. Sie verbesserte auch das kontextabhängige Lernen, in dem das Gehirn die räumlichen und sensorischen Informationen integriert.

Hängen hippocampal Funktion und das kontextabhängige Lernen, die in Down-Syndrom beeinträchtigt werden, vom Gehirn ab, das ein gutes Zubehör des Neurotransmitternorepinephrins hat. Dieser Neurotransmitter sendet sein Signal über einige Baumuster Empfänger auf den Neuronen, einschließlich eine Gruppe, die adrenergische Empfänger beta-2 angerufen wird.

„Diese Studie liefert den Anfangsmachbarkeitsnachweis, dass, Empfänger beta-2 für Behandlung der kognitiven Funktionsstörung in Down-Syndrom anzuvisieren adrenergische eine effektive Strategie sein könnte,“ sagte Ahmed Salehi, MD, Doktor, der ältere Autor der Studie und einen klinischen außerordentlichen Professor von der Psychiatrie und von den Verhaltensforschungen. Die Studie wird online Am 2. Juli in der Biologischen Psychiatrie veröffentlicht.

Down-Syndrom, das durch eine zusätzliche Kopie von Chromosom 21 verursacht wird, ergibt die körperlichen und kognitiven Probleme. Während viele der körperlichen Punkte, wie Verwundbarkeit zu den Innerproblemen, jetzt behandelt werden können, existieren keine Behandlungen für schlechte kognitive Funktion. Infolgedessen fallen Kinder mit Down-Syndrom hinter die kognitive Entwicklung ihrer Gleichen. Darüber hinaus entwickeln Erwachsene mit Down-Syndrom Alzheimer-Artige Pathologie in ihren Gehirnen durch Alter 40. Down-Syndrom Affekte über 400,000 Menschen in den Vereinigten Staaten und 6 in Million weltweit.

In früherer Down-Syndrom Forschung haben Wissenschaftler Alterung der Gehirnmitte gesehen, die Norepinephrin in beiden Leuten mit Down-Syndrom und seinem Mäusebaumuster herstellt. Frühere Arbeit durch Salehis Team fand, dass dem das Geben eines Norepinephrinvorläufers kognitive Funktion in einem Mäusebaumuster verbessern könnte, das genetisch ausgeführt wurde, um Down-Syndrom nachzuahmen.

Die neue Studie entwickelte diese Arbeit weiter, indem sie nur eine Gruppe Empfänger anvisierte, die auf Norepinephrin reagieren: die adrenergischen Empfänger beta-2 im Gehirn. Die Forscher fingen an, indem sie Mäusen ein Mittel gaben, das den Vorgang von adrenergischen Empfängern beta-2 außerhalb des Gehirns blockiert. Sie gaben den Mäusen formoterol dann, eine Droge, die die Blut-Hirn-Schranke teilweise kreuzen können und die bereits bekannt, um Empfänger beta-2 zu aktivieren adrenergische. Weil Leute mit Down-Syndrom für Innerprobleme anfällig sind, vermieden die Forscher, eine andere Gruppe Norepinephrin-empfindliche Empfänger, die adrenergischen Empfänger beta-1 zu aktivieren, die im Inneren vorherrschen.

Die Wissenschaftler sahen Verbesserung auf einer Standardprüfung des kontextabhängigen Lernens in den Mäusen. Im kontextabhängigen Lernen integriert das Gehirn sensorische und räumliche Informationen, um sich an das Lay-out einer komplexen Umgebung zu erinnern: zum Beispiel verwendet eine Person, die Töne, Geruche und Anblick verwendet, um sich an den Einbauort eines Speichers in einem Einkaufszentrum zu erinnern, das kontextabhängige Lernen. Die Forscher sahen auch mehr Synapsen und eine komplexere Zelle von Dendriten, die gehend Enden der Nerven, im Hippokamp, nachdem die betroffenen Mäuse formoterol empfingen.

„Die Tatsache, dass solch ein kurzer Zeitraum des Gebens der Medikation diese Neuronen komplexer herstellen kann viel, ist sehr interessant,“ sagte Salehi und beachtete, dass Mäuse in der Studie die Droge für ein Maximum von zwei Wochen empfingen.

Weitere Prüfungen sind erforderlich, zu bestimmen, ob formoterol möglicherweise eine angemessene Behandlung für Leute mit Down-Syndrom wäre, oder, ob man eine andere Droge verwendet, die die gleichen Empfänger aktiviert, Salehi sagte. Die Dosis, die in dieser Studie verwendet wurde, war viele Mal höher, als die, die für Asthmabehandlung verwendet wurde, er warnte, also es nicht bekannt, ob es sicher ist. Eine untere Dosis arbeitete möglicherweise, oder andere Drogen, die adrenergische Empfänger beta-2 beeinflussen, wären möglicherweise sicherer und in den Menschen effektiver. Forscher möchten auch erforschen, welche Teile Lernen - neue Informationen einlassend, sie oder an beide erinnernd - durch die medizinische Behandlung beeinflußt werden.

Die Frühere Forschung, zum der kognitiven Funktion in den Kindern mit Down-Syndrom zu verbessern hat manchmal Bedenken von den Familien geäußert, dass kognitive Behandlungen positive Attribute der Funktionseigenschaften diese Kinder ändern würden, aber Salehi sagte, der nicht das Ziel der Forschung seines Teams ist.

„Unser Ziel ist, diese Kinder zu aktivieren, in der Schule besser zu tun,“ sagte Salehi. „Sie ist absolut nicht, ihre Funktionseigenschaften oder die Methode zu ändern, die sie reagieren zur Gesellschaft.“ Die Funktionseigenschaft eines Kindes Zu Ändern würde viel schwieriger sein, als, eine Untergruppe von Empfängern im Gehirn aktivierend, er sagte.

Quelle: Universität von Stanford Gesundheitszentrum

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