La droga aprobada por la FDA del formoterol mejora la función cognoscitiva en el modelo del ratón de Síndrome de Down

Una droga Aprobada por la FDA existente mejora la función cognoscitiva en un modelo del ratón de Síndrome de Down, según un nuevo estudio de los investigadores en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford.

La droga, una medicación del asma llamó formoterol, las conexiones de nervio fortalecidas en el hipocampo, un centro del cerebro usado para la navegación espacial, prestando la atención y formando nuevas memorias, el estudio dijeron. También mejoró el aprendizaje del contexto, en el cual el cerebro integra la información espacial y sensorial.

La función hippocampal y el aprendizaje del contexto, que se empeoran en Síndrome de Down, dependen del cerebro que tiene una buena fuente de la noradrenalina del neurotransmisor. Este neurotransmisor envía su señal vía varios tipos de receptores en las neuronas, incluyendo un grupo llamado los receptores adrenérgicos beta-2.

“Este estudio proporciona al prueba-de-concepto inicial que el alcance de los receptores adrenérgicos beta-2 para el tratamiento de la disfunción cognoscitiva en Síndrome de Down podría ser una estrategia efectiva,” dijo a Ahmed Salehi, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, el autor mayor del estudio y profesor adjunto clínico de la psiquiatría y de las ciencias del comportamiento. El estudio será publicado el 2 de julio en línea en Psiquiatría Biológica.

Síndrome de Down, que es causado por una copia extra del cromosoma 21, da lugar a problemas físicos y cognoscitivos. Mientras Que muchas de las ediciones físicas, tales como vulnerabilidad a los problemas del corazón, pueden ahora ser tratadas, ningunos tratamientos existen para la función cognoscitiva pobre. Como consecuencia, los niños con Síndrome de Down se caen detrás del revelado cognoscitivo de sus pares. Además, los adultos con Síndrome de Down desarrollan el Alzheimer-Tipo patología en sus cerebros por la edad 40. Influencias de Síndrome de Down cerca de 400.000 personas en los Estados Unidos y 6 millones mundiales.

En la investigación anterior de Síndrome de Down, los científicos han visto el deterioro del centro del cerebro que fabrica la noradrenalina en ambas personas con Síndrome de Down y su modelo del ratón. El trabajo Anterior de las personas de Salehi encontró que eso el donante de un precursor de la noradrenalina podría mejorar la función cognoscitiva en un modelo del ratón genético dirigido para imitar Síndrome de Down.

El nuevo estudio refinó este trabajo apuntando solamente un grupo de los receptores que responden a la noradrenalina: los receptores adrenérgicos beta-2 en el cerebro. Los investigadores comenzaron dando a ratones una pasta que ciega la acción de los receptores adrenérgicos beta-2 fuera del cerebro. Entonces dieron a ratones el formoterol, una droga que pueden cruzar parcialmente la barrera hematoencefálica y que era sabida ya para activar los receptores adrenérgicos beta-2. Porque la gente con Síndrome de Down es problemas propensos del corazón, los investigadores evitaron activar un diverso grupo de los receptores noradrenalina-sensibles, los receptores adrenérgicos beta-1, que predominan en el corazón.

Los científicos vieron la mejoría en una prueba estándar del aprendizaje del contexto en ratones. En el aprendizaje del contexto, el cerebro integra información sensorial y espacial para recordar el plan de un ambiente complejo: por ejemplo, una persona que usa sonidos, olores y miras para recordar la ubicación de un almacén en una alameda de compras está utilizando el aprendizaje del contexto. Los investigadores también vieron más sinapsis y una estructura más compleja de dendritas, los extremos salientes de los nervios, en el hipocampo después de que los ratones afectados recibieran formoterol.

“El hecho de que un período tan corto de dar la medicación pueda hacer estas neuronas mucho más complejas es muy interesante,” Salehi dijo, observando que los ratones en el estudio recibieron la droga para un máximo de dos semanas.

Otras pruebas serán necesarias determinar si el formoterol pudo ser un tratamiento apropiado para la gente con Síndrome de Down o si utilizar otra droga que activa los mismos receptores, Salehi dijo. La dosis usada en este estudio era muchas veces más arriba que lo usado para el tratamiento del asma, él advirtió, así que no se sabe si es seguro. Una dosis más inferior pudo trabajar, u otras drogas que afectan a los receptores adrenérgicos beta-2 pudieron ser más seguras y más de manera efectiva en seres humanos. Los Investigadores también quieren explorar qué partes de aprendizaje - admitiendo la nueva información, recordando la o ambas - son afectados por el tratamiento de la droga.

La investigación Anterior para mejorar la función cognoscitiva en niños con Síndrome de Down ha despertado a veces inquietudes de las familias que los tratamientos cognoscitivos alterarían atributos positivos de las personalidades de estos niños, pero Salehi dijo que no es la meta de la investigación de sus personas.

“Nuestro objetivo es permitir a estos niños hacer mejor en escuela,” Salehi dijo. “No es absolutamente cambiar sus personalidades o la manera que reaccionan a la sociedad.” El Cambio de la personalidad de un niño sería mucho más complicado que activando un subgrupo de receptores en el cerebro, él dijo.

Fuente: Centro Médico de la Universidad de Stanford

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