Diagnóstico da doença da Maré baixa: uma entrevista com Professor Peter Dettmar, Director Administrativo de RD Biomed Limitou

Published on December 23, 2013 at 10:07 AM · No Comments

A Entrevista conduziu daqui até abril Cashin-Garbutt, VAGABUNDOS Hons (Cantab)

IMAGEM do ARTIGO de Peter W.Dettmar

Poderia Por Favor você começam dando uma introdução às doenças da maré baixa?

Em linhas gerais, a maré baixa foi uma edição crônica principal por provavelmente os últimos 40 ou 50 anos. Quando você olha a população global, segundo que o país nós estamos falando aproximadamente, ao redor 20% a 40% dos indivíduos têm a doença da maré baixa dentro de suas populações.

O estômago contem o suco gástrica (refluxate), que consiste no ácido, o ácido de bilis, e o pepsina - o marcador nós estamos indo descrever com maiores detalhes - assim como, obviamente, o alimento. Há outras coisas no estômago tal como o muco e o bicarbonato mas os factores realmente agressivos são o ácido, ácido de bilis e pepsina.

Quando nós descrevemos a maré baixa gastroesophageal, nós estamos descrevendo realmente a maré baixa na parte mais inferior do esófago que tem mais dos sintomas clássicos tais como a azia e a regurgitação.

Peptest 1

Nos últimos 20 anos, nós tornamo-nos cientes da maré baixa extra-do esôfago que é a maré baixa que vai maneira além do esófago, passando através do esfíncter do esôfago superior e nas vias aéreas e na garganta. Há igualmente um risco dele que passa nos pulmões. Esta maré baixa tem um perfil diferente do sintoma caracterizado por sintomas tais como a rouquidão, a garganta inflamada, as desordens de voz, a tosse crônica e mesmo a asma. Calcula-se que provavelmente entre 20% e 30% dos povos tenha este tipo de maré baixa.

Alguns povos terão ambos. Quando você olha os dados, provavelmente aproximadamente 30% dos povos com maré baixa terá ambos os sintomas mais clássicos assim como estes sintomas extra-do esôfago. O outro facto interessante sobre a doença da maré baixa é que os sintomas mais clássicos, tais como a azia, manifestam normalmente na noite quando uma pessoa se encontrar na posição supino. Com maré baixa extra-do esôfago, contudo, a maré baixa pode ocorrer em umas posições mais eretas, assim que uma pessoa pode ter um evento da maré baixa quando são ascendentes e andando ao redor.

Totais, nós podemos calcular que esse 40% ou talvez mesmo 50% da população e do aquela de mundo inclui dos bebês novos à geração mais velha, terá algum formulário da maré baixa em algum dia.

Também, é uma condição crônica. Alguns povos podem ter a maré baixa diária, algum semanário, alguma revista mensal, e alguns podem somente ter uma ocorrência algumas vezes um o ano, mas é ainda uma condição crônica.

Como as doenças da maré baixa são diagnosticadas actualmente?

Quando um paciente estiver suspeitado de ter a doença da maré baixa, em primeiro lugar, elas vai a seu médico da atenção primária, ou se estão no REINO UNIDO, seu GP. Descrevem seus sintomas e a avaliação é baseada muito na história paciente.

Contudo, para mostrar realmente se têm a maré baixa, duas coisas acontecem frequentemente. Em primeiro lugar, no REINO UNIDO, e em muitos países, as directrizes actuais recomendam frequentemente um curso de inibidores da bomba do protão (PPIs) sem um procedimento diagnóstico definitivo; em muitos casos esta não é realmente uma boa ideia.

A razão que esta deve ser evitada é porque os povos devem somente realmente tomar PPIs se têm um diagnóstico ácido confirmado da maré baixa, não apenas porque a maré baixa é suspeitada. Usar PPIs por mais de quatro semanas pode fazê-lo bastante duro vir fora da droga uma vez que você está nela.

A segunda coisa que acontece é que os pacientes estão enviados para umas ou várias de uma série de testes de diagnóstico muito invasores; principal que é endoscopia. Nesta encenação o paciente seria referido o cuidado secundário e é altamente provável que teriam uma endoscopia envolver uma câmara de ar que é introduzida oral e que passa no esófago.

Um Outro teste invasor é a monitoração ambulatória de 24 horas do pH da duplo-ponta de prova, que envolve outra vez uma câmara de ar que está sendo introduzida nasally, mas com este teste, as passagens da câmara de ar certo para baixo no esófago onde se senta apenas acima do estômago por 24 horas. Também, é gravado a seus nariz e face. É um teste muito comum usado para procurar mudanças de pH durante um período de 24 horas. Ou seja mede a maré baixa olhando mudanças na acidez dentro do esófago devido à maré baixa.

Então há um teste mais novo que construa em esse apenas descrito, chamado o teste de 24 horas da impedância do pH. Isto envolve geralmente pontas de prova duplas, uma para medir o pH em seu esófago e outra do pH para medir o pH em sua via aérea. Contudo, o que é igualmente capaz de fazer está medindo-o a altura do refluxate gástrica, assim que pode realmente ver se a maré baixa está vindo acima do estômago apenas à parte do fundo de seu esófago ou de se está vindo certo acima em suas vias aéreas.

Além, há algo a manometria de alta resolução chamada, que envolve outra vez usar uma câmara de ar para examinar a maré baixa e igualmente engulir o comportamento. Isto é igualmente invasor.

há igualmente um sistema de vigilância sem fio do pH chamado Bravo e algo Restech chamado (mìnima invasor), que é um teste pharyngeal do pH. Contudo, toda a estes é testes invasores e, obviamente, muitos pacientes é incômoda com ter estes tipos de testes e pode recusar tê-los.

Outros testes invasores são realizados pelos especialistas (OTORRINOLARINGOLÓGICOS) do nariz e da garganta da orelha, onde muitos pacientes com sintomas da maré baixa são vistos. Neste caso, a laringoscopia transnasal da fibra óptica será executada em que uma câmara de ar com uma câmera pequena anexada é colocada acima do nariz de modo que a caixa de voz e as cordas vocais possam ser examinadas. Embora este procedimento não seja tão invasor quanto algum outro, é ainda desagradável para o paciente.

Que alertou RDBiomed para criar um teste não invasor da maré baixa?

Eu tenho trabalhado na doença da maré baixa desde 1981. Naquela época, os antagonistas do receptor da histamina tais como o cimetidine e o ranitidine tinham sido lançados e eram os primeiros agentes ácidos da supressão no mercado. Os inibidores da bomba do protão nem sequer foram lançados naquele tempo, mas um produto chamado Gaviscon estava disponível que Eu tinha sido envolvido com durante as fases iniciais de revelação.

Nós estávamos tentando compreender o que a maré baixa era e nós todo o acreditada que o ácido era a causa de todos os problemas. Não era provavelmente até o começo dos anos 90 que nos ocorreu que o pepsina actual no refluxate gástrica pôde ser um dos factores causais de sintomas da doença da maré baixa e Eu fiz muita investigação básica no pepsina.

Então, em 1997, nós começamos um programa de revelação clínico da maré baixa do pepsina ter um olhar no pepsina com maiores detalhes na maré baixa. Em 2004, nós começamos trabalhar em um programa de revelação para Peptest, nosso diagnóstico actual do pepsina, porque se tornou claro que nós poderíamos realmente usar o pepsina como um marcador da maré baixa. O Pepsina é encontrado somente no estômago, Assim, se nós o encontramos fora do estômago como no esófago, a garganta, a boca, os pulmões, a seguir nós sabemos que refluxed.

Nós começamos usar o pepsina como um marcador da maré baixa e começamos a realizar o potencial que tivesse como um teste não invasor. Nós pedimos que os pacientes forneçam uma amostra da saliva/escarro que apenas cuspam em uma câmara de ar da coleção para que nós analisem, assim que é completamente não invasora. Nós testamos milhares de pacientes desta maneira e não um paciente recusou nunca fornecer desta maneira uma amostra.

Nós realizamos bastante cedo naquele que um tema importante com os testes de diagnóstico invasores tradicionais era conformidade. Isto era especialmente verdadeiro entre as pessoas idosas e as populações da criança, que não eram realmente confortáveis com o processo de ter as câmaras de ar introduzidas por longos período do tempo.

Um Outro inconveniente com os testes tradicionais é que embora você possa dizer os pacientes que têm a câmara de ar no lugar por 24 horas, para continuar como de costume com vida, e come normalmente, sono normalmente, Etc., lá são com uma câmara de ar gravada a seu nariz e indo abaixo de toda a maneira a seu estômago, tão realmente, não comem normalmente e não se comportam normalmente.

Isto pode frequentemente afectar a quantidade de maré baixa experiências de um paciente e pode conduzir ao risco de obter resultados negativos traseiros porque os pacientes não se estão comportando na maneira que se não tiveram a câmara de ar no lugar; assim em alguns casos os resultados não são possivelmente específicos ou sensíveis para a doença da maré baixa.

Conseqüentemente, nós decidimos criar um teste não invasor que medisse o pepsina como um marcador da maré baixa na saliva/escarro e aquele conduziu-nos em desenvolver o Dispositivo Lateral do Fluxo que nós temos agora. É muito similar a um teste de gravidez, realmente. Você toma realmente a amostra da saliva e você prepara-a em uma determinada maneira e adiciona-o uma pequena quantidade ao bem do Dispositivo Lateral do Fluxo. Se o pepsina esta presente na amostra o dispositivo produzirá um resultado positivo que confirma o diagnóstico da maré baixa.

Como a conformidade mais adiantada descrita é uma edição com testes invasores, assim como sensibilidade e outra uma edição grande, segundo o país você está executando o teste dentro, é custado, o custo pode ser muito alto para testes de diagnóstico invasores.

No REINO UNIDO, por exemplo, estes testes invasores custaram centenas de libras. Também, embora a lista de espera seja mais curto do que se usou para ser, pode ainda tomar bastante uns muitos tempos para que os povos recebam o teste de diagnóstico porque ainda têm que ser postos sobre uma lista de espera para receber uma nomeação, que possa tomar diversos meses. É importante considerar que as clínicas da endoscopia são um recurso valioso para a detecção de muitos cancros tão toda a maneira que os tempos de espera podem ser reduzidos removendo os procedimentos desnecessários da programação são vitais para o NHS.

É aquela a razão pela qual os GPs puseram frequentemente pacientes sobre os inibidores que da bomba do protão você mencionou?

Sim. O Que faz frequentemente é pôr sobre o paciente a um inibidor da bomba do protão até que possa obter um teste secundário feito. E Assim, o paciente é posto sobre um inibidor da bomba do protão mesmo que não estejam diagnosticados correctamente para a doença da maré baixa, quando esperarem para ver se são positivos ou não e, obviamente, muito aqueles testes voltarão negativo. Se fazem uma endoscopia, provavelmente 50% não mostrará realmente qualquer coisa.

Também, dos pacientes que estiveram na terapia ácida da supressão por alguns meses, se e quando vierem fora deles, obtêm a algo o hyperacidity chamado. Porque os inibidores impedem o ácido, podem fazer com que o ácido repercutira de modo que os pacientes possam potencial terminar acima com mais ácido do que eles tiveram no primeiro lugar. Assim, os pacientes que não tiveram realmente a maré baixa no primeiro lugar, desenvolvem-no de repente porque o they've obteve um excesso de ácido.

Por Favor pode você explicar como Peptest TM trabalha?

Peptest mede a presença de pepsina em uma amostra clínica, geralmente de saliva ou de escarro. Todo O paciente é pedido para fazer deve cuspir uma amostra muito pequena, uma amostra de 1 ml é muito bem, em uma câmara de ar que contenha uma concentração muito baixa de ácido que cítrico tenha o ácido cítrico de 0,01 M na câmara de ar da coleção. Este é manter o pepsina estável na acidez direita porque é uma enzima muito agressiva que se destrua de outra maneira antes que nós tenhamos uma possibilidade a analisar. As instruções abaixo ilustram como simples o processo da coleção da amostra é.

Peptest 2

Peptest 3

Nós tomamos a metade um do ml da amostra clínica da câmara de ar e nós centrifugamo-la em 4000 RPM, assim que é muito, baixa centrifugação. Nós centrifugamo-la por cinco minutos e este dá-nos o que nós chamamos um supernatant, uma camada clara, e uma pelota dos restos na parte inferior da câmara de ar de centrifugador.

Nós removemos 80 microlitros da camada clara do supernatant e adicionamo-los a 240 microlitros do amortecedor da migração, (um amortecedor especial de um determinado pH que seja usado na tecnologia Lateral do Dispositivo do Fluxo para ajudar amostras a correr através do sistema). Nós misturamos então aquele por 10 segundos removemos 80 microlitros da mistura, que agora contem nossa amostra clínica mais o amortecedor da migração e a adiciona ao bem do Dispositivo Lateral do Fluxo - Peptest

Peptest 4

Nós desenvolvemos Peptest com os dois anticorpos monoclonais originais do pepsina que são possuídos por nós. Nós desenvolvemo-los e assim que nós somos os únicos povos no mundo que os têm. Um dos anticorpos que nós nos usamos para detectar o pepsina e os outro são usados para capturar o pepsina.

O Dispositivo Lateral do Fluxo é projectado de tal maneira que, debaixo do poço da amostra onde você adiciona a amostra clínica, senta o anticorpo que detecta o pepsina - este significa que o anticorpo se anexa ao pepsina dentro da amostra. Igualmente são anexados ao anticorpo os grânulos azuis do látex que etiquetam eficazmente o pepsina.

Teste

A amostra será levada então através do dispositivo pelo amortecedor da migração e, se o pepsina esta presente, o anticorpo da detecção levá-lo-á ao anticorpo da captação, que é impregnado na linha de “T” ou na linha do teste do dispositivo. O pepsina e os grânulos azuis do látex serão guardarados na linha de T pelo anticorpo da captação e para fazer com que uma linha azul pareça de indicação que o pepsina esta presente. Mais pepsina esta presente o látex mais azul será capturado e assim mais intensa a linha azul.

O látex azul adicional passará sobre a uma linha de controle, onde um anticorpo secundário seja usado para demonstrar que o sistema de fluxo lateral trabalhou. Assim, se nós obtivemos nunca um Dispositivo Lateral do Fluxo onde a linha de controle não iluminasse acima o azul, a seguir o dispositivo não funcionou e nós repetiríamos o teste. Mas com toda a franqueza, nos milhares nós testamos, isso somos acontecidos nunca porque projectou não acontecer.

Se você termina acima com uma linha de “T” que seja azul assim como uma linha de controle que seja azul, você sabe que o pepsina esta presente na amostra.

Peptest 5

Nós igualmente desenvolvemos o que nós chamamos um leitor Lateral do Dispositivo do Fluxo de modo que nós pudéssemos ler fora da intensidade das linhas azuis nos nanograms pelo ml do pepsina. Isto significa que um relatório pode ser gerado, se seja para os doutores ou os pacientes, que fornecerão alguma ideia do nível de pepsina actual na amostra

Alguns doutores querem somente saber se o pepsina esta presente ou não, mas outro, especialmente esses na pesquisa, quer conhecer quanto porque pode querer pôr o paciente em um regime do tratamento, e o reexamina talvez em um outro dia para ver se os níveis se reduziram. Também, se estão indo executar anti - cirurgia da maré baixa, significa que poderá comparar uma leitura pre- e cargo-cirúrgica para ver se os níveis do pepsina se reduziram ou se desapareceram.

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Peptest TM diferencia-se entre os tipos diferentes de maré baixa ou uns testes mais adicionais são exigidos na identificação da presença de pepsina?

O Que diz você é que o paciente tem o presente do pepsina e assim que indica que o paciente faz a maré baixa. O Que lhe diz o tipo de maré baixa tem é seu perfil do sintoma. Alguns apresentarão com azia e a regurgitação e algumas apresentarão com mais tipo sintomas da via aérea tais como a tosse, a asma ou a rouquidão crônica, que é o que diferencia realmente o tipo de maré baixa. O Peptest dir-lhe-á que a maré baixa esta presente.

Mas há um outro factor interessante que possa ajudar a responder a sua pergunta. O Ácido, que é sugerido para causar sintomas da doença da maré baixa, é realmente somente destrutivo até o pH 3 ou 4. Considerando Que, nós sabemos que o pepsina não está desnaturado até que você obtiver ao pH 6,5 ou 7,0. Assim, quando o ácido terá desaparecido, o pepsina pode ainda esta presente e potencial causando dano. Conseqüentemente uma pessoa poderia ter a maré baixa ácida, ácido fraco ou a maré baixa e o pepsina do não-ácido são um indicador muito bom de todos os tipos diferentes de maré baixa porque não é desactivado no baixo pH.

Assim, para resumir, a maré baixa ácida descreve normalmente a maré baixa até do pH 4, a maré baixa ácida fraca um um pH de 4 a 7, e a maré baixa do não-ácido em um pH acima de 7. Isso é muito importante de saber porque há muitos pacientes nos inibidores da bomba do protão que ainda têm sintomas e a razão é porque os inibidores da bomba do protão foi projectada tratar a maré baixa ácida, que é principalmente a maré baixa na parte mais inferior do esófago mas não foi projectada tratar o tipo maré baixa da via aérea, assim que um regime diferente do tratamento é necessário.

Como exacto é Peptest TM comparado aos procedimentos diagnósticos actuais?

Há diversos estudos clínicos que vão sobre neste momento demonstrar realmente sua precisão. Um estudo recente que fosse apresentado na Semana Européia Unida da Gastroenterologia (UEGW) em Berlim, Peptest descrito como tendo uma sensibilidade de 95% e uma especificidade de 89%.

Você encontrará que aquelas figuras são comparáveis, se não mais altamente, do que algumas das outras sensibilidades e especificidades para os testes invasores. Sugeriu-se que Peptest pudesse se transformar a bandeira de ouro para o teste para diagnosticar a doença da maré baixa porque é não invasor, ele é barato, e é altamente específico, visto que o outro é invasor, caro e menos específico.

É Peptest economicamente eficiente?

Nós temos trabalhado com vários grupos e a maioria deste trabalho está sendo feito realmente no Reino Unido, que ajuda bastante muito. Nós somos em processo da fala aos Grupos de Comissão Clínicos e unimos estudos de caso para demonstrar os benefícios de Peptest e como Peptest pode ser usado. Há uns vários modelos que demonstram meio as economias que Peptest traria ao NHS, se introduzido.

Nós igualmente estamos trabalhando com a Rede Académico da Ciência da Saúde (AHSN), que se estabeleceu pelo governo nos últimos meses através de todas as regiões em Inglaterra. O papel do princípio do AHSN é olhar maneiras de fazer o Serviço Nacional de Saúde mais eficiente, para introduzir inovações, e para abaixar o custo do assistência ao paciente.

Nós fizemos algum que modela e nós olhamos uma coorte significativa dos pacientes da maré baixa que nós conhecemos não respondemos aos inibidores da bomba do protão que iriam sobre ter a endoscopia. Se nós introduzimos o Peptest no lugar da endoscopia na região apenas de Yorkshire e de Humber, o modelo sugere que nós poderíamos salvar o NHS em torno de £2.5M, por ano. Se nós o introduzimos através de NHS Inglaterra, nós poderíamos potencial salvar o NHS na região de £21.5M por ano, que é bastante emocionante.

As figuras cotadas acima são para uma proporção pequena de pacientes que poderiam tirar proveito de usar Peptest. Se nós trabalhamos na base de que todos os clínicos ou pelo menos alguns clínicos de qualquer maneira, gostariam de ter Peptest introduzido na atenção primária e para a ter como uma aproximação de primeira linha e usado como uma ferramenta da selecção, a seguir calcula-se que as economias poderiam ser um ordem de grandeza mais altamente.

Assim, há algumas figuras grandes e algumas economias grandes. Contudo, para fazer aquela, você teria que ter uma mudança cultural inteira, porque em vez de usar inibidores da bomba do protão como uma primeira linha aproximação do tratamento, antes que você saiba mesmo se você está tratando a maré baixa, você teria que fazer um Peptest.

Que você pensa as posses futuras para o diagnóstico da doença da maré baixa?

Há umas maneiras mais fáceis, umas maneiras mais rápidas, umas maneiras mais baratas e umas maneiras não invasoras de diagnosticar a maré baixa. Assim significaria que os pacientes estariam diagnosticados muito mais rapidamente e obteriam conseqüentemente em um regime do tratamento ou em um regime do estilo de vida muito mais rapidamente.

Também, há os pacientes que podem apresentar com sintomas que acreditam são devido à maré baixa, mas na realidade não são. Um Peptest pode ser negativo porque realmente não obtiveram a maré baixa, eles obteve somente sintomas similares. Você sabe então que aqueles sintomas precisam de ser olhados e tratado de uma forma diferente.

Por exemplo, podem ter alergias, podem ter uma alergia e uma inflamação de alimento no estômago, que não não tem nada fazer com maré baixa e assim que precisam de ser tratados de uma forma diferente.

Assim, o futuro da doença da maré baixa é que nós poderemos usar Peptest para diagnosticar mais rapidamente e mais exactamente pacientes do que nós é neste momento.

Também, o conforto e o não-invasiveness pacientes do procedimento são importantes. Nós fomos envolvidos em um estudo que olha como os pacientes percebem sua doença da maré baixa e como percebem o diagnóstico e o tratamento eles obtêm.

Uma série de entrevistas foi realizada com pacientes que o primeiro atendeu à atenção primária, e atravessou então certo a maneira o cuidado secundário e os procedimentos realizados e quanto tempo tomou para obter um diagnóstico foram discutidos. Toma uns muitos tempos, muitos meses ou anos, assim como é muito incômodo. Assim nós sabemos destes pacientes que foram entrevistados - e este, foi feito outra vez independentemente de nós - prefeririam ter um teste rápido não invasor.

Que são planos do RD Biomed para o futuro?

Nosso plano para o futuro é estender internacional nosso trabalho. Nós introduzimos até agora Peptest dentro a 18 países assim que nós começamos exportar e examinar todos os procedimentos reguladores em determinados países.

O alvo grande para nós é os EUA, onde nós precisamos de obter o registo com o FDA. No momento em que, nós temos o registo de MHRA e somos CE marcado, porque REINO UNIDO e Europa mas nós não somos nos EUA ainda. Nossos planos para o futuro são estabelecer Peptest dentro do NHS e internacionalizar Peptest em muito mais maneira eficaz do que nós estamos fazendo neste momento.

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

Sobre Peter Dettmar

IMAGEM GRANDE de Peter W.DettmarO Professor Peter Dettmar é o Director global anterior da Investigação e Desenvolvimento - Gastrointestinals para os Cuidados Médicos de Reckitt Benckiser (REINO UNIDO) Limitados com experiência extensiva em programas e em ensaios clínicos running de desenvolvimento de produtos e sobre trinta anos de experiência das indústrias farmacêuticas e dos cuidados médicos.

Tem um Professorado Honorário com a Escola da Universidade Farmacêutica das Ciências de Nottingham, REINO UNIDO e era Professor e Director de Investigação da Adjunção no Centro para a Voz e as Desordens da Absorção, Departamento da Otolaringologia, Centro Médico Baptista da Universidade da Floresta da Vigília, Winston-Salem, EUA.

Tem um PhD. na farmacologia da Universidade de Bradford, o REINO UNIDO e é um inventor nomeado sobre sobre 40 patentes, supervisionou mais de 70 studentships bem sucedidos do Ph.D. e foi-os o autor ou co-sido o autor sobre 480 científicos e publicações clínicas.

Tem um interesse especial na doença da maré baixa, no pepsina, na protecção mucosa, na bioadesão, nos piloros do H., na nutrição, em fibras dietéticas/alimentos funcionais, em Síndrome do Intestino Irritável (IBS), na Doença de Entranhas Inflamatório (IBD), nos polímeros/biopolymers, biologia celular e estabeleceu a pesquisa internacional e as redes clínicas que são núcleo a pesquisar nestas áreas.

Organizou o nacional e as conferências internacionais e as oficinas que incluem uma série de reuniões sobre a doença da maré baixa e de simpósios no pepsina humano e dá leituras nacionais e internacionais numerosas.

Igualmente estabeleceu Technostics Limitado e o RD Biomed Limitou os cuidados médicos dois inovativos e as empresas diagnósticas baseados no Hospital do Monte do Castelo em Cottingham Yorkshire Do Leste, REINO UNIDO.

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