Диагноз заболеванием Рефлюкса: интервью с Профессором Питером Dettmar, Управляющим Директором RD Biomed Ограничивалось

Published on December 23, 2013 at 10:07 AM · No Comments

Дирижированное Интервью к Cashin-Garbutt -го Эйприл, БА Hons (Cantab)

ИЗОБРАЖЕНИЕ СТАТЬИ Питера W.Dettmar

Пожалуйста смогл вы начните путем давать введение к заболеваниям рефлюкса?

Вообще говоря, рефлюкс главный хронический вопрос на вероятно последние 40 или 50 лет. Когда вы посмотрите глобальную населенность, в зависимости от страны которой мы говорим около, вокруг 20% до 40% индивидуалов имеют заболевание рефлюкса внутри их населенности.

Живот содержит желудочный сок (refluxate), который состоит из кислоты, кислоты желчи, и пепсина - отметки мы идем описывать более подробно - так же, как, очевидно, еды. Другие вещи в животе как слизь и гидрокарбонат но действительно агрессивныйые факторы кислота, кислота желчи и пепсин.

Когда мы опишем gastroesophageal рефлюкс, мы действительно описываем рефлюкс в нижнюю часть oesophagus который имеет больше из классических симптомов как изжога и regurgitation.

Peptest 1

В последних 20 летах, мы были осведомленными экстренн-oesophageal рефлюкса который рефлюкс который идет путь за oesophagus, проходя через верхний oesophageal сфинктер и в авиалинии и горло. Также риск его проходя в легких. Этот рефлюкс имеет различный профиль симптома, котор характеризуют симптомы как hoarseness, боль в горле, разлады голоса, хронический кашлей и даже астма. Оценено что вероятно между 20% и 30% из людей имейте этот тип рефлюкса.

Некоторые людей будут иметь оба. Когда вы посмотрите данные, вероятно около 30% из людей с рефлюксом будет иметь оба более классические симптомы так же, как эти экстренн-oesophageal симптомы. Другой интересный факт о заболевании рефлюкса что более классические симптомы, как изжога, нормально обнародуют на ноче пока персона лежит в supine положении. С экстренн-oesophageal рефлюксом, однако, рефлюкс может произойти в более чистосердечных положениях, поэтому персона может иметь случай рефлюкса когда они поднимающи вверх и гуляющ вокруг.

Обще, мы можем оценить те 40% или возможно даже 50% из населенности и того мира включает от молодых младенцев к более старому поколению, будет иметь некоторую форму рефлюкса в некий момент.

Также, хроническое состояние. Некоторые людей могут иметь ежедневный рефлюкс, некоторый еженедельник, некоторую ежемесячность, и некоторые могут только иметь возникновение немного времен год, но все еще хроническое состояние.

Как заболевания рефлюкса в настоящее время диагностированы?

Когда подозрюют пациента иметь заболевание рефлюкса, в первую очередь, они идет к их врачу первичной помощи, или если они в ВЕЛИКОБРИТАНИИ, то их GP. Они описывают их симптомы и оценка основана много на терпеливейшей истории.

Однако, фактически показать имеют ли они рефлюкс, 2 вещи часто случаются. Во Первых, в ВЕЛИКОБРИТАНИИ, и много стран, настоящие директивы часто рекомендуют курс иов АБС битор насоса протона (PPIs) без окончательной диагностической процедуры; в много случаев это нет фактически хорошей идеи.

Причина это должно быть во избежаниео потому что люди должны только действительно принимать PPIs если они имеют подтверженный кисловочный диагноз рефлюкса, то не как раз потому что рефлюкс заподозрен. Используя PPIs на больше чем 4 недели смогите сделать его довольно трудной прийти с снадобья как только вы на ем.

Вторая вещь которая случается что посылают пациентам для одной или больше из серии очень инвазионных диагностических тестов; главное одно эндоскопией. В этом сценарии сослался бы пациент к вторичной внимательности и наверно что они имели бы эндоскопию включить пробку устно введены и проходя в oesophagus.

Другое инвазионное испытание 24-часовой контроль пэ-аш двойн-зонда ambulatory, который снова включает носово будучи введенным пробку, но с этим испытанием, пропусками пробки справедливо вниз в oesophagus где он сидит как раз над животом на 24 часа. Также, оно связан тесьмой к вашим носу и стороне. Очень общее испытание используемое для того чтобы искать изменения пэ-аш над 24-часовым периодом. Иначе говоря, оно измеряет рефлюкс путем смотреть изменения в кислотности внутри oesophagus должного для того чтобы reflux.

После Этого более новое вызванное испытание которое строит на как раз описанном одном, 24-часовым испытанием импеданса пэ-аш. Это обычно включает двойные зонды, одно для того чтобы измерить пэ-аш в вашем oesophagus и другие пэ-аш для того чтобы измерить пэ-аш в вашей авиалинии. Однако, что оно также способен делать измеряет высоту гастрического refluxate, поэтому его смогите фактически увидеть если рефлюкс приходит вверх от живота к как раз нижней части вашего oesophagus или приходит ли он справедливо вверх в ваши авиалинии.

В добавлении, что-то вызванная манометрия высок-разрешения, которая снова включает использовать пробку для того чтобы рассмотреть рефлюкс и также заглатывать поведение. Это также инвазионно.

также беспроволочная вызванная система мониторинга пэ-аш Браво и что-то вызванное Restech (минимально инвазионное), которое pharyngeal испытание пэ-аш. Однако, все из этих инвазионные испытания и, очевидно, много пациенты дискомфортно с иметь эти виды испытаний и могут отказать иметь их.

Другие инвазионные испытания унесены специалистами по носа и горла уха (ENT), где видят много пациентов с симптомами рефлюкса. В этот случай, будет выполнен laryngoscopy оптического волокна transnasal в котором пробка при маленькая прикрепленная камера помещена вверх по носу так, что коробку голоса и вокальные хорды можно рассмотреть. Хотя эта процедура как не инвазионна как некоторые другие, она все еще неприятна для пациента.

Что пробудило RDBiomed для того чтобы создать неинвазивное испытание рефлюкса?

Я работаю на заболевании рефлюкса с 1981. В тех днях, запустили и были антагонистов приемного устройства гистамина как cimetidine и ранитидин первыми кисловочными агентами подавления на рынке. Иы АБС битор насоса протона даже не были запущены в то время, но вызванный продукт Gaviscon был доступен которое Мне включил с во время ранними стадиями развития.

Мы пробовали понять чего рефлюкс был и мы все, котор верят что кислота была причиной всех проблем. Она вероятно не будет до начала 90's что она произошла к нам что пепсин присутствующий в гастрическом refluxate мог быть одним из причинных факторов симптомов заболеванием рефлюкса и Я провел исследование много фундаментальные исследования в пепсин.

После Этого, в 1997, мы начали программу развития рефлюкса пепсина клиническую для того чтобы иметь взгляд на пепсине более подробно в рефлюксе. В 2004, мы начали работать на программе развития для Peptest, нашей присутствующей диагностике пепсина, потому что стало ясно что мы смогли фактически использовать пепсин как отметка рефлюкса. Пепсин только найден в животе, так, если мы находим он вне живота как в oesophagus, то горло, рот, легкие, тогда мы знаем он было refluxed.

Мы начали использовать пепсин как отметка рефлюкса и начали осуществлять потенциал он имеет как неинвазивное испытание. Мы спрашиваем, что пациенты обеспечивают образец слюны/мокроты который они как раз плюют в пробку собрания для нас для того чтобы проанализировать, поэтому она вполне неинвазивна. Мы испытывали тысячи пациентов в этом путе и не один пациент всегда отказывал обеспечить образец в этом путе.

Мы осуществили довольно раньше на том главная проблема с традиционными инвазионными диагностическими тестами было соответствием. Это было специально истинно среди пожилых людей и детских контингентов, которые не были действительно удобны с процессом иметь пробки введенные на долгие периоды времени.

Другой недостаток с традиционными испытаниями что хотя вы можете сказать пациентов которые имеют пробку в месте на 24 часа, продолжить с жизнью как обычно, и съесть нормально, сном нормально, Etc., там они при пробка связанная тесьмой к их носу и идущ вниз полностью к их животу, настолько фактически, они не едят нормально и они не поступают нормально.

Это может часто влиять на количество рефлюкса опыты пациента и может вести к риску получать отрицательные результаты задним потому что пациенты не поступают в путе они и если они не имели пробку в месте; таким образом в некоторое покрывает результаты по возможности специфическ или не чувствительн для заболевания рефлюкса.

Поэтому, мы решили создать неинвазивное испытание которое измеряет пепсин по мере того как отметка рефлюкса в слюне/мокроте и том вела нас на развивать Боковой Прибор Подачи который мы имеем теперь. Он очень подобен к испытанию стельности, действительно. Вы фактически берете образец слюны и вы подготовляете его в некотором путе и добавляете небольшое количество к хорошо Бокового Прибора Подачи. Если пепсин присутствовал в образце, то прибор даст позитивный результат подтверждая диагноз рефлюкса.

Как описанное более предыдущее соответствие вопрос с инвазионными испытаниями, так же, как чувствительность и один другой большой вопрос, в зависимости от страны вы выполняете испытание внутри, стоитесь, цена можете быть очень высоки для инвазионных диагностических тестов.

В ВЕЛИКОБРИТАНИИ, например, эти инвазионные испытания стоили сотниы фунтов. Также, хотя список очередности коротке чем он использовал для того чтобы быть, она может все еще принять довольно долгое время для людей получить диагностический тест потому что они все еще должны быть положены на список очередности для того чтобы получить назначение, которое может принять несколько месяцев. Важно к принять, что клиники эндоскопии ценный ресурс для обнаружения много раков настолько любой путь что времяа ожидания могут быть уменьшены путем извлекать ненужные процедуры от план-графика существены для NHS.

То причина почему GPs часто клали пациентов на иы АБС битор насоса протона вы упомянули?

Да. Чего они часто делают положить пациента дальше к иу АБС битор насоса протона до тех пор пока они не будут мочь получить вторичное испытание сделано. И так, кладут пациента на и АБС битор насоса протона даже если они правильно не были диагностированы для заболевания рефлюкса, пока они ждут для того чтобы увидеть если они положительны или не и, очевидно, много, то те испытания придут назад недостаток. Если они делают эндоскопию, то вероятно 50% фактически не покажет что-нибыдь.

Также, пациентов которые на кисловочной терапии подавления на немного месяцев, если и когда они приходят с их, они получают что-то вызванное hyperacidity. Потому Что иы АБС битор предотвращают кислоту, они могут причинить кисловочный отскок так, что пациенты смогут потенциально закончиться вверх с больше кислоты чем они имели во-первых. Так, пациенты которые фактически не имели рефлюкс во-первых, внезапно начинают его потому что они получают избыток кислоты.

Пожалуйста можете вы объяснить как Peptest TM работает?

Peptest измеряет присутсвие пепсина в клиническом образце, обычно слюны или мокроты. Спрашивают, что делает Полностью пациент плюнуть очень малый образец, образец 1 ml отлично, в пробку которая содержит очень низкую концентрацию лимонной кислоты - она имеет кислоту 0,01 M лимонную в пробке собрания. Это держать пепсин стабилизированной на правой кислотности потому что это очень агрессивныйый энзим который в противном случае разрушит прежде чем мы будем иметь шанс проанализировать его. Инструкции ниже иллюстрируют как просто процесс собрания образца.

Peptest 2

Peptest 3

Мы принимаем половину ml клинического образца от пробки и мы центрифугуем ее на 4000 rpm, поэтому они очень, низкое центрифугирование. Мы центрифугуем его на 5 минут и это дает нас чего мы вызываем супернатант, ясный слой, и лепешку твердых частиц на дне пробки центробежки.

Мы принимаем вне 80 микролитров ясного слоя супернатанта и добавляем его до 240 микролитров буфера переселения, (специальный буфер некоторого пэ-аш который использован в Боковой технологии Прибора Подачи для того чтобы помочь образцам пропускает через систему). Мы после этого смешиваем то на 10 секунд извлекаем 80 микролитров смеси, которая теперь содержит наш клинический образец плюс буфер переселения и добавляет ее к хорошо Бокового Прибора Подачи - Peptest

Peptest 4

Мы начинали Peptest с 2 уникально моноклональными антителами пепсина которые имеются нами. Мы начинали их и поэтому мы единственные люди в мире которые имеют их. Одно из антител мы используем для того чтобы обнаружить пепсин и другое использовано для того чтобы захватить пепсин.

Боковой Прибор Подачи конструирован в такой манере это, под колодцем образца где вы добавляете клинический образец, сидит антитело которое обнаруживает пепсин - это значит что антитело прикрепляет к пепсину внутри образец. Также прикреплены к антителу голубые шарики латекса которые эффектно обозначают пепсин.

Испытание

Образец после этого будет снесен через прибор буфером переселения и, если пепсин присутствовал, то антитело обнаружения снесет его к антителу захвата, которое пропитано на линии «T» или линии испытания прибора. Пепсин и голубые шарики латекса будут держаться на линии T антителом захвата и причинить голубую линию показаться показывающ что пепсин присутствовал. Больше пепсина присутствовал более голубой латекс будет захвачено и таким образом интенсивно голубая линия.

Сверхнормальный голубой латекс пройдет дальше к линии управления, где вторичное антитело использовано для того чтобы продемонстрировать что боковая система подачи работала. Так, если мы всегда получали Боковой Прибор, то Подачи где линия управления не осветила вверх синь, тогда прибор не работал и мы повторили бы испытание. Но в всей добросовестности, в тысячах мы испытывали, которая никогда не случена потому что она конструировала не случиться.

Если вы кончаетесь вверх с линией «T» которая голуба так же, как линией управления, то которая голуба, вы знаете что пепсин присутствовал в образце.

Peptest 5

Мы также начинали чего мы вызываем Боковым читателем Прибора Подачи так, что мы сможем прочитать с интенсивности голубых линий в nanograms в ml пепсина. Это значит что рапорт можно произвести, ли он для докторов или пациентов, которые обеспечат некоторую идею уровня пепсина присутствующего в образце

Некоторые доктора только хотят знать присутствовал ли пепсин или не, но другие, специально одни в исследовании, хотят знать насколько потому что они могут хотеть положить пациента на режим обработки, и возможно испытывает повторно их на более последней дате для того чтобы увидеть если уровни уменьшали. Также, если они идут выполнить анти-, то - reflux хирургия, она значит что они будет сравнить pre- и столб-хирургическое чтение для того чтобы увидеть если уровни пепсина уменьшали или исчезали.

изображение

Peptest TM дифференцирует между разными видами рефлюкса или более дополнительные испытания необходимы на идентификации присутсвия пепсина?

Чего он говорит вы что пациент имеет настоящий момент пепсина и поэтому он показывает что пациент reflux. Что говорит вам тип рефлюкса они имеет их профиль симптома. Некоторые представят с изжогой и regurgitation и некоторые представят с больше типа симптомами авиалинии как хронические кашлей, астма или hoarseness, который что действительно дифференцирует тип рефлюкса. Peptest скажет вам что рефлюкс присутствовал.

Но другой интересный фактор который мог помочь ответить ваш вопрос. Кислота, которая предложены, что причиняет симптомы заболеванием рефлюкса, фактически только разрушительна до пэ-аш 3 или 4. Тогда Как, мы знаем что пепсин не денатурирован до тех пор пока вы не будете получать к пэ-аш 6,5 или 7,0. Так, пока кислота исчезнет, пепсин может все еще присутствовать и потенциально причиняющ повреждение. Поэтому персона смогла иметь кисловочный рефлюкс, слабую кислоту или рефлюкс и пепсин non-кислоты очень хороший индикатор всех разных видов рефлюкса потому что он не выключен на низком PH.

Так, суммировать, кисловочный рефлюкс нормально описывает рефлюкс до пэ-аш 4, рефлюкс слабой кислоты пэ-аш 4 к 7, и рефлюкс non-кислоты на пэ-аш над 7. То очень важно для того чтобы знать потому что много пациенты на иах АБС битор насоса протона которые все еще имеют симптомы и причина потому что иы АБС битор насоса протона была конструирована для того чтобы обработать кисловочный рефлюкс, который главным образом рефлюкс в нижней части oesophagus но они не было конструировано для того чтобы обработать тип рефлюкс авиалинии, поэтому различный режим обработки необходим.

Как точно Peptest TM сравненное к настоящим диагностическим процедурам?

Несколько клинических изучений идя дальше в настоящее время фактически продемонстрировать свою точность. Недавнее изучение которое на Соединенной Европейской Неделе в (UEGW) Берлине, описанном Peptest Гастроэнтерологии как имеющ чувствительность 95% и характерность 89%.

Вы найдете что те диаграммы соответствовал, если не высоко, чем любо другие чувствительности и характерности для инвазионных испытаний. Было предложено что Peptest может стать золотым стандартом для испытания для диагностировать заболевание рефлюкса потому что оно неинвазивно, оно дешево, и оно сильно специфическо, тогда как другие инвазионны, дороги и более менее специфически.

Peptest экономично эффективно?

Мы работали с различными группами и большая часть из этой работы фактически делается в Великобритании, которая помогает довольно много. Мы в процессе говорить к Клиническим Поручая Группам и кладем конкретные исследования совместно продемонстрировать преимущества Peptest и как Peptest можно использовать. Различные модели демонстрируя вид сбережений Peptest принесло бы к NHS, если введено.

Мы также работаем с Академичной Сетью Науки Здоровья (AHSN), которая была настроена правительством в последнем немногие месяцы через все зоны в Англии. Роль принципа AHSN посмотреть пути делать Государственную Службу Здравоохранения более эффективной, для того чтобы ввести рационализаторства, и понизить цену терпеливейшей внимательности.

Мы делали некоторое моделируя и мы смотрели значительно когорту пациентов рефлюкса которые мы знаем не отвечаем к иам АБС битор насоса протона которые пошли бы дальше иметь эндоскопию. Если мы ввели Peptest вместо эндоскопии в области как раз Yorkshire и Humber, то модель предлагает что мы смогло сохранить NHS вокруг £2.5M, в annum. Если мы ввели его через NHS Англию, то мы смогли потенциально сохранить NHS в области £21.5M в annum, который довольно exciting.

Диаграммы закавыченные выше для малой пропорции пациентов которые смогли извлекали пользу используя Peptest. Если мы работаем на основание, то которое все врачи-клиницисты или хотя бы некоторые врачи-клиницисты так или иначе, хотел были бы для того чтобы иметь Peptest введенное в первичную помощь и иметь ее как перв-линия подход и использовано как инструмент скрининга, тогда оценено что сбережения смогли быть порядком величины более высоко.

Так, некоторые большие диаграммы и некоторые большие сбережения. Однако, сделать то, вы иметь все культурное изменение, потому что вместо использования иов АБС битор насоса протона как первая линия подход к обработки, прежде чем вы даже знаете если вы общаетесь с рефлюксом, то вы сделать Peptest.

Чему вы думаете будущие владения для диагноза заболеванием рефлюкса?

Более легкие пути, более быстрые пути, более дешевые пути и неинвазивные пути диагностировать рефлюкс. Так он значил бы что диагностируют очень более быстро и поэтому получат пациентов на режим обработки или режим образа жизни очень более быстро.

Также, пациенты которые могут представить с симптомами они верят должны reflux, но в фактическом факте они нет. Peptest может быть отрицательным потому что они фактически не получали рефлюкс, они только получало подобные симптомы. Вы после этого знаете что тем симптомам нужно быть посмотренным и обработанным в другой способ.

Например, они могут иметь аллергии, им могут иметь аллергию и воспаление еды в животе, который не имеет ничего сделать с рефлюксом и поэтому нужно быть обработанным в другой способ.

Так, будущее заболевания рефлюкса что мы будем использовать Peptest для того чтобы диагностировать пациентов более быстро и более точно чем мы в настоящее время.

Также, терпеливейшие комфорт и non-invasiveness процедуры важны. Мы включались в изучение смотря как пациенты воспринимают их заболевание рефлюкса и как они воспринимают диагноз и обработку они получают.

Серия интервью была унесена с пациентами которым первое присутствовало на первичной помощи, и после этого пошла справедливо путь через вторичную внимательность и были обсужены унесенные процедуры и сколько времени она приняла для того чтобы получить диагноз. Он принимает долгое время, много месяцев или леты, так же, как очень дискомфортным. Так мы знаем от этих пациентов которые интервьюировали - и это, снова, было сделано независимо от нас - предпочитали бы иметь неинвазивное быстрое испытание.

Что планы RD Biomed на будущее?

Наш план на будущее удлинить нашу работу интернационально. Мы до тех пор вводили Peptest внутри до 18 стран поэтому мы начинали ехпортировать и пойти путем все регламентационные процессы в некоторых странах.

Большая цель для нас США, где нам нужно получить зарегистрирование через УПРАВЛЕНИЕ ПО САНИТАРНОМУ НАДЗОРУ ЗА КАЧЕСТВОМ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И МЕДИКАМЕНТОВ. В настоящее время, мы имеем зарегистрирование MHRA и маркированный CE, ибо ВЕЛИКОБРИТАНИЯ и Европа но мы нет в США пока. Наши планы на будущее установить Peptest в пределах NHS и интернационализировать Peptest в очень больше эффективного способа чем мы делаем в настоящее время.

Где могут читатели найти больше информации?

О Питере Dettmar

ИЗОБРАЖЕНИЕ Питера W.Dettmar БОЛЬШОЕПрофессор Питер Dettmar бывший глобальный Директор Научных Исследований и Разработки - Gastrointestinals для Медицинского Соревнования Reckitt Benckiser (ВЕЛИКОБРИТАНИИ) Ограничиваемого с обширным опытом в идущих программах и клинических испытаниях совершенствованих продукций и над 30 летами опыта индустрий фармацевтических и медицинского соревнования.

Он имеет Почетный Professorship с Школой Фармацевтического Университета Наук Ноттингем, ВЕЛИКОБРИТАНИИ и был Профессором и Руководителем Исследования Адъюнкта на Центре для Голоса и Разлады Заглатывать, Отдел Оториноларингологии, Медицинского Центра Баптиста Университета Пущи Уэйк, Уинстон-Сейлем, США.

Он имеет PhD. в лекарствоведении от Университета Брадфорда, ВЕЛИКОБРИТАНИЯ и названный изобретатель дальше над 40 патентами, наблюдала больше чем 70 успешных studentships Ph.D. и authored или co-authored над 480 научным и клиническими изданиями.

Он имеет особый интерес в заболевании рефлюкса, пепсине, mucosal предохранении, bioadhesion, привратниках желудка H., питании, диетических волокнах/функциональной еде, Синдроме Раздражительного Кишечника (IBS), Воспалительном Заболевании Кишечника (IBD), полимерах/биополимерах, биологии клетки и устанавливал международное исследование и клинические сети которые сердечник, котор нужно исследовать в этих областях.

Он организовал соотечественник и международные конференции и мастерские включая серию встреч на заболевании рефлюкса и симпозиумов на людском пепсине и дает многочисленние национальные и международные лекции.

Он также устанавливал Ограничиваемое Technostics и RD Biomed Ограничивал новаторское медицинское соревнование 2 и диагностические компании основанные на Больнице Холма Замка в Cottingham Восточном Yorkshire, ВЕЛИКОБРИТАНИИ.

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski