Diagnosis de la enfermedad del Reflujo: una entrevista con Profesor Peter Dettmar, Director de Gerente de RD Biomed Limited

Published on December 23, 2013 at 10:07 AM · No Comments

En abril Cashin-Garbutt conducto Entrevista, VAGOS Hons (Cantab)

IMAGEN del ARTÍCULO de Peter W.Dettmar

¿Podría Por Favor usted comienzan dando una introducción a las enfermedades del reflujo?

Hablando en términos generales, el reflujo ha sido una edición crónica importante por probablemente los 40 o 50 años pasados. Cuando usted observa la población global, dependiendo cuyo de país estamos hablando, los alrededor 20% a los 40% de individuos tienen enfermedad del reflujo dentro de sus poblaciones.

El estómago contiene el jugo gástrico (refluxate), que consiste en el ácido, ácido de bilis, y pepsina - la etiqueta de plástico vamos a describir más detalladamente - así como, obviamente, comida. Hay otras cosas en el estómago tal como moco y bicarbonato pero los factores realmente agresivos son el ácido, ácido de bilis y pepsina.

Cuando describimos reflujo gastroesofágico, estamos describiendo realmente reflujo en la parte más inferior del esófago que tiene más de los síntomas clásicos tales como ardor de estómago y regurgitación.

Peptest 1

En los 20 años pasados, hemos sido enterados del reflujo extra-esofágico que es el reflujo que va manera más allá del esófago, pasando a través del esfínter esofágico superior y en las aerovías y el paso. Hay también un riesgo de él que pasa en los pulmones. Este reflujo tiene un diverso perfil del síntoma caracterizado por síntomas tales como ronquera, paso dolorido, desordenes de voz, tos crónica e incluso asma. Se estima que probablemente entre el 20% y el 30% de gente tenga este tipo de reflujo.

Algunas personas tendrán ambos. Cuando usted observa los datos, probablemente el cerca de 30% de gente con reflujo tendrán ambos los síntomas más clásicos así como estos síntomas extra-esofágicos. El otro hecho interesante sobre enfermedad del reflujo es que los síntomas más clásicos, tales como ardor de estómago, manifiestan normalmente en la noche mientras que una persona está mintiendo en la posición supina. Con reflujo extra-esofágico, sin embargo, el reflujo puede ocurrir en posiciones más rectas, así que una persona puede tener una acción del reflujo cuando son altos y que dan une vuelta.

Totales, podemos estimar que ese 40% o quizá incluso 50% de la población y de la ésa de mundo incluye de bebés jovenes a la más vieja generación, tendrán cierto formulario del reflujo en algún momento.

También, es una condición crónica. Algunas personas pueden tener reflujo diario, un poco de semanario, un poco de publicación mensual, y algunas pueden solamente tener un acontecimiento algunas veces al año, pero sigue siendo una condición crónica.

¿Cómo las enfermedades del reflujo se diagnostican actualmente?

Cuando sospechan a un paciente de tener enfermedad del reflujo, en primer lugar, ellas va a su médico de la atención primaria, o si están en el REINO UNIDO, su GP. Describen sus síntomas y la evaluación se basa mucho en historia paciente.

Sin Embargo, mostrar real si tienen reflujo, dos cosas suceso a menudo. En Primer Lugar, en el REINO UNIDO, y muchos países, las guías de consulta actuales recomiendan a menudo un curso de los inhibidores de la bomba del protón (PPIs) sin un procedimiento diagnóstico definitivo; en muchos casos esto no es real una buena idea.

La razón que esto debe ser evitada es porque la gente debe tomar solamente realmente PPIs si ella tiene una diagnosis ácida confirmada del reflujo, no apenas porque se sospecha el reflujo. Usando PPIs por más de cuatro semanas puede hacerlo muy duro salir la droga una vez que usted está en ella.

La segunda cosa que suceso es que envían los pacientes para uno o más de una serie de pruebas diagnósticas muy invasores; el principal que es endoscopia. En este decorado el paciente sería cuidado secundario referido y es altamente probable que tengan una endoscopia el implicar de un tubo que es insertado oral y que pasa en el esófago.

Otra prueba invasor es la supervisión ambulativa de 24 horas de la doble-antena pH, que implica otra vez un tubo nasal que es insertado, pero con esta prueba, los pasos del tubo a la derecha hacia abajo en el esófago donde se sienta apenas encima del estómago por 24 horas. También, se sujeta con cinta adhesiva a su nariz y superficie. Es una prueba muy común usada para buscar cambios de pH durante un período de 24 horas. Es decir mide reflujo observando cambios en acidez dentro del esófago debido refundir.

Entonces hay una más nueva prueba que emplea la que está apenas descrita, llamada la prueba de 24 horas de la impedancia del pH. Esto implica generalmente el pH en su esófago y otra del pH antenas dobles, una para medir para medir el pH en su aerovía. Sin Embargo, cuál es también capaz de hacer está midiendo la altura del refluxate gástrico, así que lo puede ver real si el reflujo está subiendo del estómago apenas a la parte inferior de su esófago o de si está viniendo a la derecha hacia arriba en sus aerovías.

Además, hay algo la manometría de alta resolución llamada, que implica otra vez el usar de un tubo para examinar reflujo y también el tragar de comportamiento. Esto es también invasor.

hay también un sistema de vigilancia inalámbrico del pH llamado Bravo y algo Restech llamado (como mínimo invasor), que es una prueba faríngea del pH. Sin Embargo, todos los éstos son pruebas invasores y, obviamente, muchos pacientes son incómodos con tener estas clases de pruebas y pueden rehusar tenerlas.

Otras pruebas invasores son realizadas por los especialistas (ENT) de la nariz y del paso del oído, donde ven a muchos pacientes con síntomas del reflujo. En este caso, la laringoscopia transnasal de la fibra óptica será realizada en la cual un tubo con una pequeña cámara asociada se coloca encima de la nariz para poder examinar el rectángulo de voz y las cuerdas vocales. Aunque este procedimiento no sea tan invasor como algunos otros, es todavía desagradable para el paciente.

¿Qué incitó RDBiomed para crear una prueba no invasor del reflujo?

He estado trabajando en enfermedad del reflujo desde 1981. En esos días, habían lanzado y eran los primeros agentes a los antagonistas del receptor de la histamina tales como cimetidina y el ranitidine ácidos de la supresión en el mercado. Los inhibidores de la bomba del protón ni siquiera fueron lanzados en aquel momento, pero un producto llamado Gaviscon estaba disponible que Me habían implicado con durante los primeros tiempos del revelado.

Intentábamos entender cuáles era el reflujo y nosotros todo el creído que el ácido era la causa de todos los problemas. No era probablemente hasta el principio de los años 90 que ocurrió a nosotros que la pepsina presente en el refluxate gástrico pudo ser uno de los factores causales de síntomas de la enfermedad del reflujo e hice mucha investigación básica en la pepsina.

Entonces, en 1997, comenzamos un programa de revelado clínico del reflujo de la pepsina para tener una mirada en la pepsina más detalladamente en reflujo. En 2004, comenzamos a trabajar en un programa de revelado para Peptest, nuestro actual diagnóstico de la pepsina, porque se ponía de manifiesto que podríamos utilizar real la pepsina como etiqueta de plástico del reflujo. La Pepsina se encuentra solamente en el estómago, Así pues, si lo encontramos fuera del estómago por ejemplo en el esófago, el paso, la boca, los pulmones, después sabemos que se ha refundido.

Comenzamos a usar la pepsina como etiqueta de plástico del reflujo y comenzamos a explotar el potencial que tiene como prueba no invasor. Pedimos que los pacientes proporcionen a una muestra de la saliva/del esputo que apenas punta en un tubo de la colección para que analicemos, así que es totalmente no invasor. Hemos probado a millares de pacientes de esta manera y no un paciente ha rehusado nunca proporcionar a una muestra de esta manera.

Realizamos muy a principios de que un tema importante con las pruebas diagnósticas invasores tradicionales era concordancia. Esto era especialmente verdad entre los ancianos y las poblaciones del niño, que no eran realmente cómodos con el proceso del tener tubos insertados por largos periodos del tiempo.

Otra desventaja con las pruebas tradicionales es que aunque usted pueda informar a los pacientes que tienen el tubo por 24 horas, continuar con vida como de costumbre, y come normalmente, sueño normalmente, Etc., allí ellos está con un tubo sujetado con cinta adhesiva a su nariz y yendo hacia abajo hasta el final a su estómago, tan real, no comen normalmente y no se comportan normalmente.

Esto puede afectar a menudo a la cantidad de reflujo las experiencias de un paciente y puede llevar al riesgo de conseguir resultados negativos traseros porque los pacientes no se están comportando de la manera que si no tenían el tubo; así los resultados no son en algunos casos posiblemente específicos o sensibles para la enfermedad del reflujo.

Por Lo Tanto, decidíamos crear una prueba no invasor que mide la pepsina como una etiqueta de plástico del reflujo en saliva/esputo y ése nos llevó sobre desarrollar el Dispositivo Lateral del Flujo que ahora tenemos. Es muy similar a una prueba de embarazo, realmente. Usted recoge real la muestra de la saliva y usted la prepara de cierta manera y agrega una pequeña cantidad a bien del Dispositivo Lateral del Flujo. Si la pepsina está presente en la muestra el dispositivo producirá un resultado positivo que confirma la diagnosis del reflujo.

Como concordancia anterior descrita es una edición con las pruebas invasores, así como sensibilidad y otra edición grande, dependiendo del país usted está realizando la prueba hacia adentro, se cuesta, el costo puede ser muy alto para las pruebas diagnósticas invasores.

En el REINO UNIDO, por ejemplo, estas pruebas invasores costaron centenares de libras. También, aunque la lista de espera sea más corta que era, puede todavía tardar muy un tiempo largo para que la gente reciba la prueba diagnóstica porque todavía tienen que ser puestas en una lista de espera para recibir una cita, que puede tardar varios meses. Es importante considerar que las clínicas de la endoscopia son un recurso valioso para la detección de muchos cánceres tan cualquier manera que los tiempos de espera se pueden reducir quitando procedimientos innecesarios del horario son vitales para NHS.

¿Es ésa la razón por la que los GPs pusieron a menudo a pacientes en los inhibidores de la bomba del protón que usted mencionó?

Sí. Qué él lo hace a menudo es poner al paciente a un inhibidor de la bomba del protón hasta que pueda conseguir una prueba secundaria hecha. Y Por Eso, ponen al paciente en un inhibidor de la bomba del protón aunque no se ha diagnosticado correctamente para la enfermedad del reflujo, mientras que espera para ver si es positiva o no y, obviamente, mucho esas pruebas se volverán negativa. Si hacen una endoscopia, el probablemente 50% no mostrarán real cualquier cosa.

También, de los pacientes que han estado en la terapia ácida de la supresión por algunos meses, si y cuando salen ellos, consiguen a algo hyperacidity llamado. Porque los inhibidores previenen el ácido, pueden causar rebote ácido de modo que los pacientes puedan potencialmente terminar hacia arriba con más ácido que ellos tenían en el primer lugar. Así Pues, los pacientes que no tenían real reflujo en el primer lugar, lo desarrollan repentinamente porque tienen un exceso del ácido.

¿Puede usted explicar Por Favor cómo Peptest TM trabaja?

Peptest mide la presencia de pepsina en una muestra clínica, generalmente de la saliva o del esputo. Piden Todo El paciente hacer debe punta una muestra muy pequeña, una muestra de 1 ml está muy bien, en un tubo que contenga una concentración muy inferior de ácido cítrico que tiene ácido cítrico de 0,01 M en el tubo de la colección. Éste es mantener la pepsina estable en la acidez correcta porque es una enzima muy agresiva que se destruirá de otra manera antes de que tengamos una ocasión de analizarla. Las instrucciones abajo ilustran cómo es simple es el proceso de la colección de la muestra.

Peptest 2

Peptest 3

Tomamos mitad al ml de la muestra clínica del tubo y lo centrifugamos en 4000 revoluciones por minuto, así que es muy, centrifugación inferior. Lo centrifugamos por cinco minutos y esto nos da qué llamamos un sobrenadante, una capa sin obstrucción, y una bolita de los escombros en la parte inferior del tubo de centrífuga.

Sacamos 80 microlitros de la capa flotante sin obstrucción y los agregamos a 240 microlitros del almacenador intermediaro de la migración, (un almacenador intermediaro especial de cierto pH que se utiliza en tecnología Lateral del Dispositivo del Flujo para ayudar a muestras para atravesar el sistema). Entonces mezclamos eso por 10 segundos quitamos 80 microlitros de la mezcla, que ahora contiene nuestra muestra clínica más almacenador intermediaro de la migración y la agrega a bien del Dispositivo Lateral del Flujo - Peptest

Peptest 4

Hemos desarrollado Peptest con dos anticuerpos monoclonales únicos de la pepsina que son poseídos por nosotros. Los hemos desarrollado y así que somos la única gente en el mundo que los tiene. Uno de los anticuerpos que utilizamos para detectar la pepsina y utilizan el otro para capturar la pepsina.

Se diseña el Dispositivo Lateral del Flujo de una manera tal que, por debajo el receptor de papel de la muestra donde usted agrega la muestra clínica, siente el anticuerpo que detecta la pepsina - éste significa que el anticuerpo se asocia a la pepsina dentro de la muestra. También se asocian al anticuerpo los bordes azules del látex que etiqueta efectivo la pepsina.

Prueba

La muestra entonces será llevada a través del dispositivo por el almacenador intermediaro de la migración y, si la pepsina está presente, el anticuerpo de la detección la llevará al anticuerpo de la captura, que se impregna en la línea de “T” o la línea de la prueba del dispositivo. La pepsina y los bordes azules del látex serán sujetados en la línea de T por el anticuerpo de la captura y hacer una línea azul aparecer de indicación de que la pepsina está presente. Más pepsina es presente el látex más azul será capturado y así más intensa la línea azul.

Exceso del látex azul pasará conectado a una línea de mando, donde un anticuerpo secundario se utiliza para demostrar que el sistema de flujo lateral ha trabajado. Así Pues, si consiguiéramos nunca un Dispositivo Lateral del Flujo donde la línea de mando no encendió hacia arriba el azul, después el dispositivo no ha funcionado y relanzaríamos la prueba. Pero con toda honestidad, en los millares hemos probado, eso nunca suceso porque ha diseñado no suceso.

Si usted termina hacia arriba con una línea de “T” que sea azul así como una línea de mando que sea azul, usted sabe que la pepsina está presente en la muestra.

Peptest 5

También hemos desarrollado lo que llamamos un programa de lectura Lateral del Dispositivo del Flujo de modo que poder leer de la intensidad de las líneas azules en nanograms por el ml de pepsina. Esto significa que un parte puede ser generado, si esté para los doctores o los pacientes, que proporcionarán a una cierta idea del nivel de pepsina presente en la muestra

Algunos doctores quieren solamente saber si la pepsina está presente o no, pero otras, especialmente las que está en la investigación, quieren conocer cuánto porque pueden querer poner al paciente sobre un régimen del tratamiento, y los reexamina quizá más adelante para ver si los niveles han reducido. También, si van a realizar anti - refunda la cirugía, significa que él podrá comparar una lectura pre- y postquirúrgica para ver si los niveles de la pepsina han reducido o han desaparecido.

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¿Peptest TM distingue entre los diversos tipos de reflujo u otras pruebas se requieren en la identificación de la presencia de pepsina?

Qué informa usted es que el paciente tiene presente de la pepsina y así que indica que el paciente refunde. Qué le informa el tipo de reflujo él tiene es su perfil del síntoma. Algunos presentarán con ardor de estómago y la regurgitación y algo presentarán con el más tipo síntomas de la aerovía tales como tos, asma o ronquera crónico, que es qué distingue realmente el tipo de reflujo. El Peptest le informará que el reflujo está presente.

Pero hay otro factor interesante que pudo ayudar a contestar a su pregunta. El Ácido, que se sugiere para causar síntomas de la enfermedad del reflujo, es real solamente destructivo hasta el PH3 o 4. Considerando Que, sabemos que la pepsina no está desnaturalizada hasta que usted consiga a pH 6,5 o 7,0. Así Pues, mientras que habrá desaparecido el ácido, la pepsina puede todavía ser presente y potencialmente que estropea. Por Lo Tanto una persona podría tener reflujo ácido, ácido débil o el reflujo no ácido y la pepsina es un indicador muy bueno de todos los diversos tipos de reflujo porque no se desactiva en el pH inferior.

Así Pues, resumir, el reflujo ácido describe normalmente reflujo hasta de pH 4, reflujo ácido débil un pH de 4 a 7, y reflujo no ácido en un pH de encima de 7. Eso es muy importante saber porque hay muchos pacientes en los inhibidores de la bomba del protón que todavía tienen síntomas y es la razón porque los inhibidores de la bomba del protón fue diseñada tratar el reflujo ácido, que es principal el reflujo en la parte más inferior del esófago pero él no fue diseñado para tratar el tipo reflujo de la aerovía, así que un diverso régimen del tratamiento es necesario.

¿Cómo exacto es Peptest TM comparado a los procedimientos diagnósticos actuales?

Hay varios estudios clínicos que continúan en el momento demostrar real su exactitud. Un estudio reciente que fue presentado en la Semana Europea Unida de la Gastroenterología (UEGW) en Berlín, Peptest descrito como teniendo una sensibilidad del 95% y una especificidad del 89%.

Usted encontrará que esas figuras son comparables, si no más arriba, que unas de los otras sensibilidades y especificidades para las pruebas invasores. Se ha sugerido que Peptest puede convertirse en el patrón oro para la prueba para diagnosticar enfermedad del reflujo porque es no invasor, él es barato, y es altamente específico, mientras que los otros son invasores, costosos y menos específicos.

¿Es Peptest económicamente eficiente?

Hemos estado trabajando con los diversos grupos y la mayor parte de este trabajo se está haciendo real en el Reino Unido, que ayuda bastante. Estamos en curso de hablar con los Grupos de Comisión Clínicos y estamos poniendo estudios de caso juntos para demostrar las ventajas de Peptest y cómo Peptest puede ser utilizado. Hay diversos modelos que demuestran la clase de ahorros que Peptest traería a NHS, si está introducido.

También estamos trabajando con la Red Académica de la Ciencia de la Salud (AHSN), que ha sido fijada por el gobierno en los meses últimos a través de todas las regiones en Inglaterra. El papel del principio del AHSN es observar maneras de hacer el Servicio Nacional de Salud más eficiente, para introducir innovaciones, y para bajar el costo de atención a los pacientes.

Hemos hecho alguno que modelaba y hemos observado una cohorte importante de los pacientes del reflujo a que conocemos no respondemos a los inhibidores de la bomba del protón que continuarían tener endoscopia. Si introdujimos el Peptest en lugar de la endoscopia en la región apenas de Yorkshire y de Humber, el modelo sugiere que podríamos salvar NHS alrededor de £2.5M, per annum. Si lo introdujimos a través de NHS Inglaterra, podríamos potencialmente salvar NHS en la región de £21.5M per annum, que es muy emocionante.

Las figuras citadas arriba están para una pequeña proporción de pacientes que podrían beneficiarse de usar Peptest. Si trabajamos sobre la base que todos los clínicos o por lo menos algunos clínicos de todos modos, quisieran que tuviera Peptest introducido en atención primaria y tenerla como aproximación de primera línea y utilizado como herramienta de la investigación, después se estima que los ahorros podrían ser un orden de magnitud más arriba.

Así Pues, hay algunas figuras grandes y algunos ahorros grandes. Sin Embargo, para hacer eso, usted tendría que tener un cambio cultural entero, porque en vez de usar los inhibidores de la bomba del protón como primera línea aproximación del tratamiento, antes de que usted incluso sepa si usted se está ocupando de reflujo, usted tendría que hacer un Peptest.

¿Qué usted piensa los asimientos futuros para la diagnosis de la enfermedad del reflujo?

Hay maneras más fáciles, maneras más rápidas, maneras más baratas y maneras no invasores de diagnosticar reflujo. Significaría Tan que diagnosticarían mucho más rápidamente y por lo tanto conseguirían a los pacientes sobre un régimen del tratamiento o un régimen de la forma de vida mucho más rápidamente.

También, hay los pacientes que pueden presentar con síntomas que creen deben refundir, pero en realidad no están. Un Peptest puede ser negativo porque no han conseguido real reflujo, ellos ha conseguido solamente síntomas similares. Usted entonces sabe que esos síntomas necesitan ser observados y ser tratados de una manera diferente.

Por ejemplo, pueden tener alergias, pueden tener una alergia alimentaria y una inflamación en el estómago, que no tiene nada hacer con reflujo y así que necesitan ser tratados de una manera diferente.

Así Pues, el futuro de la enfermedad del reflujo es que podremos utilizar Peptest para diagnosticar a pacientes más rápidamente y más exactamente que nosotros está en el momento.

También, la comodidad y la no-invasividad pacientes del procedimiento es importantes. Hemos estado implicados en un estudio que observaba cómo los pacientes perciben su enfermedad del reflujo y cómo perciben la diagnosis y el tratamiento ellos consiguen.

Una serie de entrevistas fue realizada con los pacientes que el primer asistió a atención primaria, y después pasó a la derecha la manera con cuidado secundario y los procedimientos realizados y cuánto tiempo tomó para conseguir una diagnosis fueron discutidos. Tarda un tiempo largo, muchos meses o años, así como es muy incómoda. Sabemos Tan de estos pacientes que entrevista - y esto, fue hecha otra vez independientemente de nosotros - preferirían tener una prueba rápida no invasor.

¿Cuáles son planes del RD Biomed para el futuro?

Nuestro plan para el futuro es extender nuestro trabajo internacionalmente. Hemos introducido hasta ahora Peptest hacia adentro a 18 países así que hemos comenzado a exportar y a pasar con todos los procedimientos reguladores en ciertos países.

La meta grande para nosotros es los E.E.U.U., en donde necesitamos conseguir la inscripción con el FDA. En el momento que, tenemos inscripción de MHRA y somos CE marcado, porque REINO UNIDO y Europa pero no estamos en los E.E.U.U. todavía. Nuestros planes para el futuro son establecer Peptest dentro de NHS e internacionalizar Peptest en un mucho más modo eficaz que estamos haciendo en el momento.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

Sobre Peter Dettmar

IMAGEN GRANDE de Peter W.DettmarProfesor Peter Dettmar es el Director global anterior de la Investigación y desarrollo - Gastrointestinals para Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Limited con experiencia extensa en programas de desarrollo de productos corrientes y juicios clínicas y durante treinta años de experiencia de las industrias farmacéuticas y de la atención sanitaria.

Él tiene una Cátedra Honoraria con la Escuela de la Universidad Farmacéutica de las Ciencias de Nottingham, REINO UNIDO y era Profesor y Director de Investigación del Adjunto en el Centro para la Voz y los Desordenes el Tragar, Departamento de la Otorrinolaringología, Centro Médico Baptista de la Universidad del Bosque de la Estela, Winston-Salem, los E.E.U.U.

Él tiene un Doctorado. en farmacología de la Universidad de Bradford, REINO UNIDO y es inventor nombrado conectado sobre 40 patentes, ha vigilado más de 70 studentships acertados del Ph.D. y ha sido autor o co-sido autor sobre 480 científicos y publicaciones clínicas.

Él tiene un interés especial en enfermedad del reflujo, pepsina, la protección de la mucosa, la bioadhesión, píloros del H., la nutrición, fibras dietéticas/comidas funcionales, Síndrome de Intestino Irritable (IBS), Síndrome del Intestino Irritable (IBD), polímeros/los biopolímeros, biología celular y ha establecido la investigación internacional y las redes clínicas que son base a investigar en estas áreas.

Él ha ordenado a nacional y las Conferencias Internacionales y los cursos incluyendo una serie de reuniones sobre enfermedad del reflujo y de simposios sobre la pepsina humana y da conferencias nacionales e internacionales numerosas.

Él también ha establecido la atención sanitaria innovadora de Technostics Limited y de RD Biomed Limited dos y a las compañías diagnósticas basadas en el Hospital de la Colina del Castillo en Cottingham Yorkshire Del Este, REINO UNIDO.

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