Refluxsjukdomdiagnos: en intervju med Professorn Peter Dettmar, Disponent av RD Biomed Begränsade

Published on December 23, 2013 at 10:07 AM · No Comments

Intervjun förade vid April Cashin-Garbutt, BA Hons (Cantab)

Den Peter W.Dettmar ARTIKELN AVBILDAR

Please kunde dig startar, genom att ge en inledning till refluxsjukdomar?

Allmänt tala, har reflux varit en kronisk ha som huvudämne utfärdar för antagligen jumbon 40 eller 50 år. När du ser den globala befolkningen, beroende av vilken land vi talar omkring, har omkring 20% till 40% av individer refluxsjukdomen inom deras befolkningar.

Magen innehåller gastric fruktsaft (refluxate), som består av syra, vresighetsyra, och pepsin - markören vi går att beskriva i mer specificerar - såväl som, självfallet, mat. Det finns annan saker i magen liksom mucus och bikarbonatet, men det egentligen aggressivt dela upp i faktorer är syran, vresighetsyra och pepsin.

När vi beskriver gastroesophageal reflux, beskriver vi egentligen reflux in i den lägre delen av oesophagusen som har mer av de klassiska tecknen liksom halsbränna och regurgitation.

Peptest 1

I jumbon 20 år, har vi blivit medvetna av extrahjälp-oesophageal reflux som är reflux, som går långt det okända oesophagusen som passerar till och med den övreoesophageal sphincteren och in i flygbolagen och halsen. Det finns också en riskera av den som passerar in i lungsna. Denna reflux har ett olikt tecken att profilera karakteriserat av tecken liksom hesheten, öm hals, uttrycker oordningar, kronisk hosta och även astma. Det beräknas att antagligen mellan 20% och 30% av folk ha denna typ av reflux.

Något ska folk har båda. När du ser datan, har antagligen omkring 30% av folk med ska reflux båda de mer klassiska tecknen såväl som dessa extrahjälp-oesophageal tecken. Det annat intressant faktumet om refluxsjukdom är att de mer klassiska tecknen, liksom halsbrännan som normalt är uppenbar på nattstunder som en person ligger i det supine placerar. Med extrahjälp-oesophageal reflux emellertid, kan refluxen uppstå i placerar mer upprätt, så en person kan ha en refluxhändelse, när de är övre och gå omkring.

Total- kan vi bedömningen, som 40% eller 50% kanske även av världens befolkning och, som inkluderar från barn, behandla som ett barn till den äldre utvecklingen som ska har något att bilda av reflux på någon tid.

Också är den ett kroniskt villkorar. Något folk kan ha dagligen reflux, någon weekly, någon månadstidning, och några kan endast ha en händelse några tider om året, men den är stilla ett kroniskt villkorar.

Hur diagnostiseras refluxsjukdomar för närvarande?

I första anföra som exempel, dem går till deras primära omsorgläkare, eller om de är i UKEN, När en tålmodig misstänkas av att ha refluxsjukdomen, deras GP. De beskriver deras tecken, och bedömningen baseras mycket på tålmodig historia.

Emellertid faktiskt för att visa huruvida har de reflux, två saker händer ofta. Firstly i UKEN och många länder, strömanvisningar rekommendera ofta en jaga av protonen pumpar inhibitors (PPIs) utan ett definitivt diagnostiskt tillvägagångssätt; i många fall är denna faktiskt inte en bra idé.

Resonera som denna bör undvikas, är, därför att folket bör endast egentligen ta PPIs, om de har en bekräftad syrlig refluxdiagnos, därför att inte, precis reflux misstänkas. När Du Använder PPIs för mer än fyra veckor kan göra den ganska hård att komma av drogen, när du är på den.

Understödjatinget, som händer, är, att tålmodig överförs för en eller flera av en serie av mycket invasive diagnostik, testar; det huvudsakliga som är endoscopy. I detta scenario skulle ses den tålmodig till sekundär omsorg, och det är högt rimligt att de skulle har en endoscopy att gälla ett rör som är orally insatt och passerar in i oesophagusen.

En Andra invasive testar är 24 övervakning för timmeambulatorydubbel-sonden pH, som gäller igen ett rör som nasally sätts in, men med detta testar, röret passerar besegrar rätt in i oesophagusen var det sitter precis ovanför magen för 24 timmar. Också tejpas vänder mot det till din näsa och. Det är en van vid testa söker efter mycket vanligt pH-ändringar över en 24 timmeperiod. Med andra ord mäter det reflux, genom att se ändringar i acidityinsida refluxen för oesophagusen tack vare.

Därefter finns det ett nyare testar, som bygger på den som beskrivas precis, kallat den 24 timmepH-impedansen testar. Detta gäller vanligt dubbelsonder, en för att mäta pHen i din oesophagus och another för pH för att mäta pHen i ditt flygbolag. Emellertid vad det är också kapabelt av att göra, mäter höjden av den gastric refluxaten, så den kan faktiskt se, om refluxen är kommande upp från magen till precis den nedersta delen av din oesophagus, eller huruvida det är den kommande rätten upp in i dina flygbolag.

I tillägg finns det något kallad manometry med hög upplösning, som gäller igen att använda ett rör för att undersöka reflux och också att svälja uppförande. Detta är också invasive.

det finns också en radiopH-övervakning systemet kallade Bravo, och något invasive kallade Restech (minsta), som är en pharyngeal pH, testar. Emellertid är alla dessa invasive testar och, självfallet, tålmodig för en radda är obekväma med att ha dessa sorterar av testar och kan vägra för att ha dem.

Annat invasive testar bärs ut av de ENT) specialisterna för för gå i axnäsan och halsen (, var tålmodig för en radda med refluxtecken ses. I detta fall ska optisk transnasal laryngoscopy för fiber utförs som ett rör med en fäst kamera förläggas i lite upp näsan, så att uttrycka boxas, och röst- ackord kan undersökas. Även Om detta tillvägagångssätt inte är så invasive som några andra, är det stilla otrevligt för den tålmodig.

Meddelade Vad RDBiomed för att skapa eninvasive reflux testar?

Jag har varit funktionsduglig på refluxsjukdom efter 1981. I de dagar hade histaminereceptorantagonists liksom cimetidine och ranitidine lanserats och var de första syrliga dämpningsmedlen på marknadsföra. Protonen pumpar inhibitors inte ens lanserades då, men en produkt som kallades Gaviscon, var tillgänglig som Jag hade varit involverad med under tidigt stadium av utveckling.

Vi var prövas att förstå vad reflux var och oss trott allt att syra var orsaka allra problemen. Det var antagligen inte till början av 90-tal att det uppstod till oss att pepsingåvan i den kan gastric refluxaten är en av de causal dela upp i faktorer av refluxsjukdomtecken och Jag gjorde en raddagrundforskning in i pepsin.

Därefter i 1997, startade vi program för utveckling för pepsinreflux ett kliniskt för att ha en look på pepsin i mer att specificera i reflux. I 2004 startade vi arbetet på ett utvecklingsprogram för Peptest, vår närvarande pepsindiagnostik, därför att det blev klart att vi kunde faktiskt använda pepsin som en markör av reflux. Pepsin finnas endast i magen, så, om vi finner den utanför magen liksom i oesophagusen, halsen, munnen, lungsna, då vet vi att den har refluxed.

Vi startade att använda pepsin som en markör av reflux och började att realisera att det potentiellt det har som ettinvasive testar. Vi frågar tålmodig att ge en saliva/en sputum tar prov att de spottar precis in i ett samlingsrör för att oss ska analysera, så det är fullständigt non-invasive. Vi har testat tusentals tålmodig på så sätt, och inte en som är tålmodig, har någonsin vägrat för att ge en ta prov på så sätt.

Vi realiserade att ganska tidig sort på det som en ha som huvudämne utfärdar med den traditionella invasive diagnostiken testar var överensstämmelse. Detta var speciellt riktigt bland åldringen och barnbefolkningarna, som inte var egentligen bekväm med det processaa av att ha rör som sattes in för långa tidsperioder.

En Annan nackdel med det traditionellt testar är att, även om du kan berätta tålmodig som har röret in att förlägga för 24 timmar, för att bära på med liv som vanligt och äter normalt, sömn normalt, Etc., där dem är med ett rör som tejpas till deras näsa och gå besegra hela vägen till deras mage, så faktiskt, dem inte äter normalt, och de uppför inte normalt.

Detta kan ofta påverka beloppet av reflux som en tålmodig erfar och kan leda till riskera av att få negationresultat tillbaka, därför att tålmodig inte uppför i dem skulle långt, om de inte hade röret in att förlägga; således i vissa fall är resultaten eventuellt inte specifika eller känsliga för refluxsjukdom.

Därför avgjorde vi att skapa ettinvasive testar som mäter pepsin som en markör av reflux i saliva/sputum, och som ledde oss på framkallning av SidoFlödesApparaten, som vi har nu. Den är mycket liknande till ett graviditetstest, egentligen. Du tar faktiskt salivaen tar prov, och du förbereder den i ett bestämt långt och tillfogar ett litet belopp till brunnen av SidoFlödesApparaten. Om pepsin är närvarande i ta prov apparaten ska jordbruksprodukter ett realitetresultat som bekräftar diagnosen av reflux.

Som beskriven tidigare överensstämmelse är en utfärda med invasive testar, såväl som känsligheten och ett annat stort utfärdar, beroende av landet som du utför testa in, är kostar, kosta kan vara mycket kicken för invasive diagnostik testar.

I UKEN till exempel, testar dessa invasive kostar dunkar hundratals. Också även om vänta listar, kortare än den som är van vid, är, är, det kan stilla taken ganska en lång tid för att folk ska motta diagnostik testar, därför att de stillar måste att vara pålagda vänta listar för att motta en tidsbeställning, som kan ta flera månader. Det är viktigt att betrakta att endoscopykliniker är en värdesakresurs för upptäckten av många cancer så any långt att väntande tider kan förminskas, genom att ta bort onödiga tillvägagångssätt från schemat är livsviktiga för NHSEN.

Är det resonera därför satta tålmodig för GPs ofta på protonen pumpar inhibitors som du nämnde?

Ja. Vad de gör ofta, är att sätta den tålmodig på till en proton pumpar inhibitoren, tills de kan få ett sekundärt testar gjort. Och så, är den tålmodig pålagd en proton pumpar inhibitoren, även om de inte har riktigt diagnostiserats för refluxsjukdomen, stund dem väntan att se, om de är realiteten, eller inte och, självfallet, en radda de testar ska kommen tillbaka negation. Om de gör en endoscopy, den antagligen 50% ska inte faktiskt showen något.

Också av tålmodina, som har varit på syrlig dämpningsterapi för några månader, om och när de kommer av dem, de får något kallad hyperacidity. Därför Att inhibitorsna förhindrar syra, kan de orsaka syrligt ombundet, så att tålmodig kan potentiellt avsluta upp med mer syra, än dem hade i första förlägger. Så framkallar tålmodig, som inte faktiskt hade reflux i första att förlägga, plötsligt det, därför att they've fick en överskotts av syra.

Please kan dig förklara hur Peptest TM fungerar?

Peptest mäter närvaroen av pepsin i ett kliniskt tar prov, vanligt av saliva eller sputum. Alla tålmodig frågas att göra ska spotta ett mycket litet tar prov, en 1 ml tar prov är fin, in i ett rör som innehåller en mycket låg koncentration av citronsyra - den har 0,01 M citronsyra i samlingsröret. Denna är uppehället pepsinstall på den högra acidityen, därför att det är ett mycket aggressivt enzym som ska förstör sig annars, för vi har en riskera som analyserar den. De nedanföra anvisningarna illustrerar hur enkelt den processaa ta provsamlingen är.

Peptest 2

Peptest 3

Vi tar halva per ml av det kliniskt tar prov från röret, och vi centrifugerar det på 4000 r/min., så det är mycket, låg centrifugation. Vi centrifugerar det för fem noterar, och denna ger oss vad oss appellen en supernatant, ett klart lagrar och en kula av skräp som är längst ner av centrifugröret.

Vi tar ut 80 microliters av det klara supernatantlagrar och tillfogar den till 240 microliters av flyttning fungera som buffert, (en sakkunnig fungera som buffert av en bestämd pH som används i SidoFlödesApparatteknologi för att hjälpa tar prov flöde till och med systemet). Vi blandningen, som för 10 understöder, tar därefter bort 80 microliters av blandningen, som innehåller nu vårt kliniskt, tar prov positiv flyttning fungera som buffert och tillfogar den till brunnen av SidoFlödesApparaten - Peptest

Peptest 4

Vi har framkallat Peptest med två unika monoclonal pepsinantikroppar som ägas av oss. Vi har framkallat dem och, så vi är det enda folket i världen som har dem. En av antikropparna som vi använder för att avkänna pepsin, och annan är van vid tillfångatagandepepsin.

SidoFlödesApparaten är planlagd in sådan långt det, under ta provbrunnen var du tillfogar det kliniskt tar prov, sitter antikroppen, som avkänner denna pepsin - fäster sig hjälpmedlet antikroppen till pepsinen inom ta prov. Till Också antikroppen fästas blåttlatexen pryder med pärlor som märker effektivt pepsinen.

Testa

Ta prov som därefter ska, bärs till och med apparaten av flyttningen fungera som buffert, och, om pepsin är närvarande, bär den ska upptäcktsantikroppen den till tillfångatagandeantikroppen, som genomdränkas på ”Ten” fodrar eller testar fodrar av apparaten. Pepsin- och blåttlatexen pryder med pärlor ska rymms på Ten fodrar vid tillfångatagandeantikroppen och orsakar en blålinjen för att verka indikera att pepsin är närvarande. Mer pepsin är gåva mer blåttlatexen ska fångas och thus, mer intensiv blålinjen.

Överskott den ska blåttlatexen passerar till en kontrollera fodrar på, var en sekundär antikropp är van vid visar att sidoflödessystemet har fungerat. Så om vi fick någonsin en SidoFlödesApparat var kontrollera fodrar, tände inte upp blått, då apparaten har inte fungerat, och vi skulle repetition testa. Men sammanlagt ärlighet, i tusentals har vi testat, som händs aldrig, därför att den har planlagt att inte hända.

Om du avslutar upp med ”en T”, fodra som är blått, såväl som en kontrollera fodrar, som är blått, dig vet att pepsin är närvarande i ta prov.

Peptest 5

Vi har också framkallat vad oss appellen en SidoFlödesApparatavläsare, så att vi kan läsa av styrkan av blålinjarna i nanograms per ml av pepsin. Detta kan hjälpmedlet en rapport frambringas, huruvida är den för manipulerar, eller tålmodig, som ska, ger någon idé av det jämnt av pepsingåva i ta prov

Något manipulerar önskar endast att veta huruvida pepsin är närvarande eller inte, men andra, speciellt de i forskning, önskar att veta, att hur mycket, därför att de kan önska att sätta den tålmodig på ett behandlingstyre, och kanske, testar dem om på ett mer sistnämnd daterar för att se, om jämnar, har förminskat. Också, om de går att utföra anti - reflux kirurgi, är det hjälpmedel som de ska, kompetent att jämföra ett pre-, och posta-kirurgisk läsning som ser, om pepsinen jämnar, har förminskat eller har försvunnit.

avbilda

Gör åtskillnad mellan Peptest TM mellan de olika typerna av reflux, eller är testar vidare krävt på IDet av närvaroen av pepsin?

Vad den berättar, är du att den tålmodig har pepsingåva och så den indikerar att den tålmodig reflux. Vad berättar dig typen av reflux, har de är deras tecken profilerar. Några ska gåva med halsbrännan och regurgitationen och några ska gåva med de mer flygbolagtyptecknen liksom kronisk hosta, astma eller hesheten, som är vad gör åtskillnad mellan egentligen typen av reflux. Den ska Peptesten berättar dig att reflux är närvarande.

Men det finns ett annat intressera dela upp i faktorer att det ditt styrkahjälpsvaret ifrågasätter. Syra, som föreslås för att orsaka refluxsjukdomtecken, är faktiskt endast destruktiv upp till pH 3 eller 4. Eftersom vi vet att pepsin inte denatureds, tills du får till pH 6,5 eller 7,0. Så har ska stundsyra försvunnit, kan pepsin stilla är närvarande och orsaka potentiellt skada. Därför kunde en person ha syrlig reflux, svag syra, eller non-syra reflux och pepsin är mycket bra olika typer för en indikator allra av reflux, därför att den inte inaktiveras på låg pH.

Så att resumera, beskriver syrlig reflux normalt reflux av upp till pH 4, svag syrlig reflux en pH av 4 till 7 och non-syra reflux på en pH av ovanför 7. Det är mycket viktig att veta, därför att det finns tålmodig för en radda på protonen pumpar inhibitors som stilla ha tecken, och resonera är, därför att protonen pumpar inhibitors planlades till syrlig reflux för fest, som är främst refluxen i den lägre delen av oesophagusen, men de planlades inte till fest flygbolagtyprefluxen, så ett olikt behandlingstyre är nödvändigt.

Hur exakt är Peptest TM som jämförs till diagnostiska tillvägagångssätt för strömmen?

Det finns flera kliniska studier som går på på ögonblicket faktiskt att visa dess exakthet. En ny studie, som framlades på den Eniga EuropéGastroenterologyVeckan (UEGW) i Berlin, beskrev Peptest som ha en känslighet av 95%, och en noggrannhet av 89%.

Du ska fynd, att de figurerar är jämförbara, om inte högre, än några av de andra känsligheterna, och noggrannhet för det invasive testar. Det har föreslågits att Peptest kan bli guldmyntfoten för testar för diagnostisering av refluxsjukdomen, därför att den är non-invasive, det är billig, och den är högt specifik, eftersom andra är invasive, dyra och mindre närmare detalj.

Är Peptest economically effektiv?

Vi har varit funktionsdugliga med olika grupper, och mest av detta arbete göras faktiskt i Förenade kungariket, som hjälper ganska ett lott. Vi är i det processaa av samtal till de Kliniska Bemyndiga Grupperna och sätter fallstudiear tillsammans att visa gynnar av Peptest och hur Peptest kan användas. Det finns olikt modellerar demonstrering av den skulle sortera av som besparingar Peptest kommer med till NHSEN, om introducerat.

Vi är funktionsdugliga med den Akademiska Vård- Vetenskapen Knyter Kontakt också (AHSN), som har varit ställer in vid regeringen i de sist få månaderna över alla regioner i England. Principrollen av AHSNEN är att se väg av danande den effektivare Allmänna hälso-och sjukvården, att introducera innovationer och att fälla ned kosta av tålmodig omsorg.

Vi har gjort något som modellerar, och vi har sett en viktig cohort av refluxtålmodig som vi vet inte reagerar till protonen pumpar inhibitors, som skulle går på att ha endoscopy. Om vi introducerade Peptesten i stället för endoscopy in precis den Yorkshire och Humber regionen, föreslår modellera att vi kunde räddningen NHSEN runt om £2.5M, årligen. Om vi introducerade den över NHS England, kunde vi potentiellt räddningen NHSEN i regionen av £21.5M årligen, som är ganska spännande.

Figurerar citerat över är för ett litet proportionerar av tålmodig som kunde gynna från att använda Peptest. Om vi fungerar på basen som alla clinicians eller åtminstone några clinicians på något sätt, den skulle något liknande att ha Peptest som introduceras in i primär omsorg och att ha den, som enfodra att närma sig och använde, som avskärma bearbetar, då beräknas det att besparingarna kunde vara en beställa av storlek higher.

Så, finns det något stort figurerar och några stora besparingar. Emellertid för att göra det skulle du måste att ha en hel kulturell ändring, därför att, i stället för att använda protonen, pumpa inhibitors, som ett första fodrar behandling att närma sig, för du vet även, om du handlar med reflux, dig skulle måste att göra en Peptest.

Gör Vad dig funderare som framtiden rymmer för refluxsjukdomdiagnos?

Det finns lättare väg, mer snabb väg, mer billig väg och non-invasive väg att diagnostisera reflux. Så skulle den medel att tålmodig skulle diagnostiseras mycket snabbare och skulle därför få på ett behandlingstyre eller ett livsstilstyre mycket snabbare.

Också finns det tålmodig som kan framlägga med tecken som, de tror är tack vare reflux, men i faktiskt faktum är de inte. En Peptest kan vara negationen, därför att de faktiskt inte har fått reflux, dem har endast fått liknande tecken. Du vet därefter att de tecken behöver att ses och behandlas i ett olikt långt.

Till exempel kan de ha allergier, kan behöver de ha en matallergi och inflammation i magen, som har ingenting att göra med reflux och, så att behandlas i ett olikt långt.

Så är framtiden av refluxsjukdomen, att vi ska är kompetent att använda Peptest för att diagnostisera tålmodig snabbare och exaktare, än oss äger rum på ögonblicket.

Också är den tålmodiga komforten och non-invasivenessen av tillvägagångssättet viktiga. Vi har varit involverade i en studie som ser hur tålmodig märker deras refluxsjukdom och, hur de märker diagnosen och behandlingen dem får.

En serie av intervjuer bars ut med tålmodig, som deltog i först primär omsorg, och gick därefter rätt långt till och med sekundär omsorg, och tillvägagångssätten bar ut och hur den tog long för att få en diagnos, diskuterades. Den tar en lång tid, många månader eller år såväl som är mycket obekväm. Så vet vi från dessa tålmodig som intervjuades - och denna, gjordes igen självständigt av oss - skulle föredrar att ha eninvasive ömt ställe att testa.

Är Vad RD Biomeds planerar inför framtiden?

Vårt planera är inför framtiden att fördjupa vårt arbete internationellt. Vi har introducerat så långt Peptest in till 18 länder, så vi har startat att exportera och gå till och med alla reglerande tillvägagångssätt i bestämda länder.

De stora uppsätta som mål för oss är USA, var vi behöver att få registrering till och med FDAEN. På ögonblicket har är vi MHRA-registrering och markerad CE, for UK och Europa utan vi är inte in i USA ännu. Vårt planerar är inför framtiden att upprätta Peptest inom NHSEN och att internationalize Peptest i ett mycket effektivare långt, än vi gör på ögonblicket.

Var kan avläsare finna mer information?

Om Peter Dettmar

STORA Peter W.Dettmar AVBILDARProfessorn Peter Dettmar är den tidigare globala Forskning- och UtvecklingsDirektören - Gastrointestinals för den Reckitt Benckiser Sjukvården (UK) som Begränsas med omfattande, erfar i rinnande produktutvecklingprogram, och kliniska försök och över trettio år erfar av de farmaceutiska och sjukvårdbranscherna.

Han har en Heders- Professorship med Skola av den Farmaceutiska VetenskapsUniversitetar av Nottingham, UK och var AdjunctProfessorn, och Direktören av Forskning på Centrera för Voice och SväljaOordningar, Avdelning av Otolaryngology, Baptistisk Läkarundersökning för VakSkogUniversitetar Centrerar, Winston-Salem, USA.

Han har en PhD. i pharmacology från Universitetar av Bradford är har övervakat har varat upphovsman till co-varat upphovsman till har UK och en namngiven uppfinnare på över 40 patent, mer än 70 lyckade Ph.D.-studentships och eller över vetenskapliga 480 och kliniska publikationer.

Han har en specialintresse i refluxsjukdom, pepsin, mucosal skydd, bioadhesion, H.-pylori, näring, dietary fibrer/funktionella matar, Retligt TarmSyndrom (IBS), Upphetsa TarmSjukdom (IBD), polymrer/biopolymers, cellbiologi och har etablerad landskampforskning, och kliniskt knyter kontakt som är kärnar ur för att forska i dessa områden.

Han har organiserat medborgare och landskampkonferenser och seminarier däribland en serie av möten på refluxsjukdom och symposia på människapepsin och ger den talrika medborgare, och landskampen föreläser.

Han har också etablerade Technostics att Begränsas, och RD Biomed Begränsade innovativ sjukvård två och diagnostiska företag som baserades på SlottKullSjukhuset i Cottingham Östliga Yorkshire, UK.

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski