Forscher findet mögliche Methode, misfolded Proteine zu entwirren, indem er Hefeprotein reprogramming

Published on January 17, 2014 at 5:47 AM · No Comments

Im Herzen der Erkrankungen des Gehirns wie Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), verzerrte Alzheimerkrankheit, und Parkinson-Krankheit ist das misfolding Protein, in der, sind Proteine nicht imstande, ihre normalen Aufgaben wahrzunehmen. Zur Zeit gibt es keine bekannte Methode, Protein misfolding aufzuheben.

Aber James, der Kürzer sind, Ph.D., außerordentlicher Professor von Biochemie und Biophysik, an der Perelman-Medizinischen Fakultät, Universität von Pennsylvanien, hat eine mögliche Methode gefunden, misfolded Proteine zu entwirren, indem sie Hsp104, ein geläufiges Hefeprotein „reprogramming“. Die Arbeit wurde diese Woche in der Zelle veröffentlicht.

Hsp104 ist ein „Begleiter“ Protein, eins, das in die richtige Entstehung und im Arbeiten anderer Proteinkomplexe unterstützt. Obgleich Hsp104 eins der geläufigsten Proteine auf dem Planeten ist, hat es nicht analoges in den Menschen oder in den Tieren.

„Wir verstehen nicht, warum Tiere das Gen für Hsp104 verloren haben, aber gleichzeitig, haben wir uns gewundert: „Gibt es eine therapeutische Gelegenheit diesbezüglich? „“ bittet Kürzeres. „Können wir sie als Schädliche Technologie zurück hinzufügen, um das misfolding Protein zu bekämpfen, das kennzeichnet einige Krankheiten?“

In den vorhergehenden Studien legte Kürzeres Labor fest, dass die natürliche Version von Hsp104 gegen neurodegenerative Proteine wie Alpha-synuclein aktiv ist. „Wir drückten das wild-artige Protein in einem Rattenbaumuster der Parkinson-Krankheit aus und beobachteten nützliche Phänotypen,“ erklären Kürzeres. „Aber das wild-artige Protein gerade arbeitet nicht sowie möchten wir.“

In der vorliegenden Untersuchung versah das Team große Bibliotheken von Varianten Hsp104 mit filter, um zu finden, dass Versionen, die warten konnten, Proteinzelle und oben zu brechen Büschel misfolded. „Glücklicherweise kamen einige Varianten aus unseren Bildschirm heraus, der die Giftigkeit unterdrücken könnte, die mit misfolded und aufgehäuften FUS, TDP-43 und den Alpha-synuclein Krankheitsproteinen in der Hefe verbunden ist, bei richtige Proteinfunktion auch erhöhen,“ fügt er hinzu.

Kürzeres Team arbeitete mit dem Labor des Kerls Caldwell an der Universität von Alabama zusammen, um Varianten Hsp104 in den Endlosschraube C. elegans zu prüfen und markierte Rettung von Alpha-synuclein Giftigkeit zu finden, das erste mal die ausgeführte Enzyme gezeigt worden sind, um neurodegeneration in einem mehrzelligen Tier zu unterdrücken.

„Dieses ist sehr aufregende, da es keine Agenzien gibt, die bekannt, um Rückprotein zu retten, die das neurodegeneration und gleichzeitig misfolding sind,“ Anmerkungen erster Autor Meredith Jackrel, Ph.D., ein promovierter wissenschaftlicher Mitarbeiter im Kürzeren Labor. „Zweifellos versuchte niemanden überhaupt reprogram ein vorhandenes Protein, um zu versuchen, diese Aufgabe zu erfüllen.“

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