研究者はイースト蛋白質をプログラムし直すことによって misfolded 蛋白質を解く可能な方法を見つけます

Published on January 17, 2014 at 5:47 AM · No Comments

筋萎縮性側索硬化症のような脳疾患の中心で (ALS)、アルツハイマー病は、パーキンソン病は misfolding 蛋白質であり歪みました蛋白質は正規関数を行ってないです。 現在、蛋白質の misfolding を逆転させる知られていた方法がありません。

しかし Perelman の医科大学院で、 Ph.D。、生物化学および生物物理学の助教授は、ペンシルバニア大学より短い、ジェームス Hsp104 の共通のイースト蛋白質を 「プログラムし直すこと」によって misfolded 蛋白質を解く可能な方法を見つけました。 作業はセルで今週出版されました。

Hsp104 は 「シャぺロン」蛋白質、他の蛋白質の複合体の適切な形成そして作用で助ける 1 です。 Hsp104 は惑星の共通蛋白質の 1 つであるが、人間か動物でアナログがありません。

「私達は動物が Hsp104 のための遺伝子をなぜ失ったが、同時に、ずっと私達は疑問に思っていますか理解しません: 「これの治療上の機会ありますか。」」より短い頼みます。 「私達は分裂的な技術として misfolding ある病気をか」。特徴付ける蛋白質に反対するためにそれを追加してもいいです

前の調査では、より短い実験室は Hsp104 の自然なバージョンがアルファsynuclein のような neurodegenerative 蛋白質に対してアクティブであることを確立しました。 「私達はパーキンソン病のラットモデルに野生タイプ蛋白質を表現し、有利な表現型を」、説明しますより短い観察しました。 「しかし野生タイプ蛋白質はどうしても働きません、また私達は好みます」。

現在の調査では、チームはバージョンが維持できる蛋白質の構造分割するために群生を misfolded 見つけるために Hsp104 等価異形暗号の大きいライブラリを選別し。 「運よく複数の等価異形暗号はイーストの misfolded、群生させていた FUS、 TDP-43 およびアルファsynuclein の病気蛋白質と関連付けられた毒性を抑制できる私達のスクリーンから出ましたまた適切な蛋白質機能を高めている間」と彼は付け加えます。

より短いチームはアラバマの大学でガイ Caldwell の実験室と多細胞動物の neurodegeneration を抑制するためにそれが設計された酵素示されていた時最初にワーム C. の elegans の Hsp104 等価異形暗号をテストし、アルファsynuclein の毒性のマーク付きのレスキューを見つけるために協力しました。

「これは misfolding neurodegeneration および同時に逆蛋白質をレスキューするために知られているエージェントがないので非常にエキサイティングな」ノート最初著者 Meredith Jackrel、 Ph.D。、より短い実験室の博士研究員です。 「確かにだれもそのタスクを達成することを試みるように既存の蛋白質をプログラムし直すことを試みました」。

この領域のマイナーな突然変異は分子の蛋白質の群生破裂の機能をロック解除する広範囲の潜在性があるようであることに注意しているシャぺロンとして作用する機能に影響を与える主要な領域としてより短い識別された Hsp104 のコイル状コイルの中間の領域。 彼は Hsp104 の中間の領域が蛋白質の有利な可能性を保存する電気コンデンサーと同じように作用することを提案します。 中間領域の構造の表面上は小さい微調整は、また気孔のような分子の他の部分はループします、意外な治療上の力を自由にすることができます。

今比較的基本的なワーム種で示されてその力がチームの次のステップは有機体に外国蛋白質を導入する副作用が心配のかもしれないマウスのより複雑な動物モデルへ移動することです。

私達が全体的に働かせるようである今持っているすべての等価異形暗号ので作ること目標とするものをの Hsp104 の declumping 機能は別として、 「生物工学の視点からの他の主要な目的が微調整された Hsp104 細目をであることをより短い説明します。 それは」。以外ターゲット効果があるかもしれませんので治療上のためにほしいと思うものがではないです、

彼はその最終目的の方に彼の蛋白質のリエンジニアリングのアプローチがまだ neurodegenerative 病気のための治療または実用的な処置でないがことに、それ、主要な第一歩示しますその群生の破裂を重点を置きます -- 考えられた不可能は前にだった何 -- 簡単なモデルシステムの血塊破裂の作業を達成することは可能であること、追加は範囲の内に、 「私達定義しましたあります。 挑戦はそこにからそれを順方向に移動することです」。

ソース Penn の薬

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski