Forskare finner möjlighet långt för att riva upp misfolded proteiner, genom att programmera om jästprotein

Published on January 17, 2014 at 5:47 AM · No Comments

På hjärtan av hjärnsjukdomar liksom sclerosis för amyotrophic lateral (ALS) Alzheimers förvred i sjukdom, och Parkinsons sjukdom är protein som misfolding, som, är proteiner oförmögna att utföra deras det normala fungerar. I dagsläget finns det något bekant långt att vända om misfolding för protein.

Men James som Är Kortare, Ph.D., den förbundna professorn av Biochemistry och Biophysics, på Perelmanen Skolar av Medicinen, Universitetar av Pennsylvania, har funnit en möjlighet långt för att riva upp misfolded proteiner, genom ”att programmera om” Hsp104, ett allmänningjästprotein. Arbetet publicerades denna vecka i Cell.

Hsp104 är ”ett chaperone” protein, ett som hjälper i det riktigt bildandet och fungera av andra proteinkomplex. Även Om Hsp104 är ett av de mest allmänningproteinerna på planet, har den ingen analog hos människor eller djur.

”Förstår Vi inte därför djur har borttappadt genen för Hsp104, men samtidigt, har vi undrat: ”Finns det ett terapeutiskt tillfälle i detta? ”” frågar Kortare. ”Kan vi tillfoga det som är tillbaka som en splittra teknologi för att antagonize proteinet som misfolding, som karakteriserar några sjukdomar?”,

I föregående studier etablerat Kortare labb som den naturliga versionen av Hsp104 är aktivet mot neurodegenerative proteiner liksom alfabetisk-synuclein. ”Uttryckte Vi dettyp proteinet i en tjalla modellerar av Parkinsons sjukdom, och observerade välgörande fenotyper,” förklarar Kortare. ”Bara dettyp proteinet fungerar precis inte såväl som vi skulle något liknande.”,

I den närvarande studien avskärmde laget stora arkiv av variants Hsp104 för att finna versioner som kunde båda underhålla protein strukturerar och bryter upp misfolded ruggar. ”Luckily kom flera variants ut ur vårt avskärmer, som kunde dämpa toxiciteten som var tillhörande med misfolded och klampade FUS, TDP-43 och alfabetisk-synucleinsjukdomproteiner i jäst, fördriver förhöja också riktigt protein fungerar,”, tillfogar han.

Det Kortare laget samarbetade med labbet av Grabben Caldwell på Universitetar av Alabama för att testa variants Hsp104 i elegansna för avmaska C., och att grunda markerade räddningsaktion av alfabetisk-synucleintoxicitet, den första tiden som iscensatte enzym har visats för att dämpa neurodegeneration i ett multicellular djur.

”Är Detta mycket spännande, som det inte finns några medel som är bekant att rädda neurodegenerationen och samtidigt omvänt protein som misfolding,” noterar den första författare Meredith Jackrel, Ph.D., en postdoctoral kamrat i det Kortare labbet. ”Bestämt försökte inget någonsin att programmera om ett existerande proteinförsök att utföra den uppgift.”,

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski