De Onderzoekers identificeren moleculair mechanisme waardoor de cocaïne de beloningskringen van hersenen, veroorzaakt verslaving verandert

Published on January 21, 2014 at 12:08 AM · No Comments

De Onderzoekers van de School Icahn van Geneeskunde bij Onderstel Sinai hebben een nieuw moleculair mechanisme geïdentificeerd waardoor de cocaïne de de beloningskringen van de hersenen verandert en verslaving veroorzaakt. Online Gepubliceerd in de dagboekWerkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen door Dr. Eric J. Nestler, M.D., Doctoraat, en collega's, openbaart het preclinical onderzoek hoe een overvloedig enzym en een synaptisch gen een zeer belangrijke beloningskring in de hersenen beïnvloeden, veranderend de manierengenen worden uitgedrukt in de kern accumbens. DNA zelf verandert niet, maar zijn „teken“ activeert of onderdrukt bepaalde genen die synaptische proteïnen coderen binnen DNA. De tekens wijzen op de epigenetische verandering-veranderingen die door enzym-dat worden gemaakt de activiteit van de kern accumbens veranderen.

In een muismodel, vond het onderzoekteam dat het chronische cocaïnebeleid niveaus van een geroepen enzym parp-1 of polyation polymerase-1 (van ADP-Ribosyl) verhoogde. Deze verhoging van parp-1 leidt tot een verhoging van zijn tekens van het PARI bij genen in de kern accumbens, bijdragend tot cocaïneverslaving op lange termijn. Hoewel dit is is eerste keer parp-1 verbonden met cocaïneverslaving, is parp-1 in onderzoek voor kankerbehandeling geweest.

„Deze ontdekking verstrekt nieuwe lood voor de ontwikkeling van anti-verslavingsmedicijnen,“ zei de hogere auteur van de studie, Eric Nestler, M.D., Doctoraat, de Professor van de Familie Nash van Neurologie en Directeur van het Instituut van Hersenen Friedman, op de School Icahn van Geneeskunde bij Onderstel Sinai. Dr. Nestler zei dat het onderzoeksteam PARP gebruikt om andere proteïnen te identificeren die door cocaïne worden geregeld. De inhibitors PARP kunnen ook in de verslavende macht van de veranderende cocaïne waardevol blijken.

Kimberly Scobie, het Doctoraat, de hoofdonderzoeker en de post-doctorale kameraad in het laboratorium van Dr. Nestler's, onderstreepten de waarde van het betrekken van parp-1 bij het bemiddelen van het de beloningscentrum van de hersenen. „Het is slaand dat veranderen van het niveau van alleen parp-1 volstaat om de veelbelovende gevolgen van cocaïne te beïnvloeden,“ zij zei.

Daarna, de onderzoekers chromatin immunoprecipitation rangschikkend gebruikten om te identificeren welke genen door de epigenetische veranderingen veranderd worden die door PARP-1 worden veroorzaakt. Één doelgen de waarvan uitdrukking na chronisch cocaïnegebruik veranderde was sidekick-1, een molecule van de celadhesie die bij synapsen wordt geconcentreerd die synaptische aanslutingen leidt. Sidekick-1 is niet bestudeerd tot op heden in de hersenen, noch is het bestudeerd met betrekking tot cocaïneblootstelling. Het Gebruiken van virale bemiddelde genoverdracht aan overexpress sidekick-1 in de kern accumbens, onderzoekers zag dat dit overexpression alleen niet alleen de veelbelovende gevolgen van cocaïne verhoogde, maar het veroorzaakte ook veranderingen in de morfologie en de synaptische aanslutingen van neuronen in dit gebied van de hersenenbeloning.

Het onderzoek opent de deur voor een gloednieuwe richting voor therapeutiek om cocaïneverslaving te behandelen. De Efficiënte drugtherapie is dringend nodig. De Nationale gegevens van het Nationale Instituut van de V.S. van Druggebruik openbaren dat bijna 1.4 miljoen Amerikanen aan criteria voor afhankelijkheid of misbruik van cocaïne voldoen.

Bron: Het Sinai van het Onderstel Ziekenhuis/Zet Sinai School van Geneeskunde op

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski