Les Chercheurs recensent le mécanisme moléculaire par lequel la cocaïne modifie la récompense du cerveau circuite, entraîne la dépendance

Published on January 21, 2014 at 12:08 AM · No Comments

Les Chercheurs de l'École de Médecine d'Icahn au Mont Sinaï ont recensé un mécanisme moléculaire neuf par lequel la cocaïne modifie la récompense du cerveau circuite et entraîne la dépendance. Publié en ligne dans les Démarches de tourillon de l'Académie Nationale des Sciences par M. Éric J. Nestler, DM, PhD, et collègues, la recherche préclinique indique comment une enzyme abondante et un gène synaptique affectent un circuit principal de récompense dans le cerveau, changeant les voies que des gènes sont exprimés en accumbens de noyau. L'ADN lui-même ne change pas, mais sa « note » lance ou réprime certains gènes encodant les protéines synaptiques dans l'ADN. Les notes indiquent les modification-modifications épigénétiques effectuées par enzyme-que modifiez l'activité des accumbens de noyau.

Dans un modèle de souris, l'équipe de recherche a constaté que la gestion continuelle de cocaïne a augmenté des niveaux d'une enzyme PARP-1 appelé ou du poly ation (ADP-ribosyl) polymerase-1. Cette augmentation de PARP-1 mène à une augmentation de ses notes de RADAR D'ACQUISITION À IMPULSIONS aux gènes dans les accumbens de noyau, contribuant à la dépendance de cocaïne à long terme. Bien Que ce soit la première fois PARP-1 a été lié à la dépendance de cocaïne, PARP-1 a été à l'étude pour le traitement contre le cancer.

« Cette découverte fournit les plombs neufs pour le développement des médicaments d'anti-dépendance, » a dit l'auteur supérieur de l'étude, Éric Nestler, DM, PhD, Professeur de Famille de Nash de la Neurologie et Directeur de l'Institut de Cerveau de Friedman, à l'École de Médecine d'Icahn au Mont Sinaï. M. Nestler a dit que l'équipe de recherche emploie PARP pour recenser d'autres protéines réglées par la cocaïne. Les inhibiteurs de PARP peuvent également prouver l'objet de valeur dans l'alimentation électrique provoquant une dépendance de la cocaïne changeante.

Kimberly Scobie, PhD, le principal enquêteur et boursier post-doctoral dans le laboratoire de M. Nestler's, a souligné la valeur de l'implication PARP-1 en négociant le centre de la récompense du cerveau. « Il est frappant cela qui change le niveau seul de PARP-1 est suffisant d'influencer les effets rewarding de la cocaïne, » il a dit.

Ensuite, les chercheurs ont utilisé l'immunoprécipitation de chromatine ordonnançant pour recenser quels gènes sont modifiés par les modifications épigénétiques induites par PARP-1. L'Une expression de gène cible dont changée après que la consommation de cocaïne continuelle ait été sidekick-1, une molécule d'adhérence cellulaire concentrée aux synapses qui dirige les connexions synaptiques. Sidekick-1 n'a pas été étudié jusqu'à présent dans le cerveau, ni il a été étudié par rapport à l'exposition de cocaïne. Utilisant le transfert de gène assisté viral aux overexpress sidekick-1 dans les accumbens de noyau, les chercheurs ont vu que cet seul overexpression a non seulement augmenté les effets rewarding de la cocaïne, mais il également les changements induits de la morphologie et des connexions synaptiques des neurones dans ce cerveau récompensent la région.

La recherche ouvre la trappe à un sens tout neuf pour que la thérapeutique traite la dépendance de cocaïne. Des traitements de Traitement efficace sont eus un besoin urgent. Les données Nationales de l'Institut National des USA de la Toxicomanie indiquent que presque 1,4 millions d'Américains répondent à des critères pour la dépendance ou l'abus de la cocaïne.

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