研究者はコカインが頭脳の報酬を巡回したり、引き起こす常習を変える分子メカニズムを識別します

Published on January 21, 2014 at 12:08 AM · No Comments

シナイ山の Icahn の医科大学院からの研究者はコカインが頭脳の報酬を巡回し、引き起こす常習を変える新しい分子メカニズムを識別しました。 オンラインで先生によってエリック J. Nestler、 MD、 PhD および同僚国家科学院のジャーナル進行で出版されて、 preclinical 研究は豊富な酵素およびシナプスの遺伝子が頭脳の主報酬回路にどのように影響を与えるか明らかにしま、遺伝子が核の accumbens に表現される方法を変更します。 DNA 自体は変更しませんが、 「マークによって」は DNA 内のシナプス蛋白質を符号化するある特定の遺伝子が作動するか、または抑圧します。 マークは核の accumbens の作業を変えなさい酵素ことなされる後成の変更変更を明記します。

マウスモデルでは、調査チームは慢性のコカインの管理が PARP-1 または多 (ADPribosyl) ation のポリメラーゼ1 と呼出された酵素のレベルを増加したことが分りました。 PARP-1 のこの増加は長期コカイン中毒に貢献する核の accumbens の遺伝子で同価のマークの増加の原因となります。 これが最初にあるが PARP-1 はコカイン中毒、 PARP-1 にですずっと癌治療のために調査中リンクされました。

「この発見反常習の薬物の開発に新しい鉛を提供します」、はシナイ山で Icahn の医科大学院で調査の年長の著者、エリック Nestler、神経科学の MD、 PhD、 Nash グループ教授およびフリードマンの頭脳の協会のディレクターを、言いました。 Nestler 先生はコカインによって調整される他の蛋白質を識別するのに調査チームが PARP を使用していると言いました。 PARP の抑制剤はまた変更のコカインの習慣性力の貴重品を証明するかもしれません。

先生の実験室の Nestler's キンバリー Scobie、 PhD、捜査主任および博士研究員は、 PARP-1 の値に頭脳の報酬の中心を仲介することの関係下線を引きました。 「単独で PARP-1 のレベルを変更するそれをですコカインの有意義な効果に影響を及ぼすことは十分打っています」と彼女は言いました。

次に、調査官はどの遺伝子が PARP-1 によって誘導される後成の変更を通して変わるか識別するために配列するクロマチンの免疫沈降法を使用しました。 慢性のコカインの使用が仲間1 だった後変更された表現を、シナプス接続を指示する細胞接着分子が synapses に集中した 1 つのターゲット遺伝子。 仲間1 は頭脳で今までに調査されませんでした、コカインの露出に関連して調査されました。 核の accumbens の overexpress の仲間1 へのウイルスの仲介された遺伝子の転送を使用して、調査官はただコカインの有意義な効果高められなかった単独でこの overexpression また形態の変更を誘導したが、この頭脳のニューロンのシナプスが接続領域に報酬を与えることを見ました。

研究は therapeutics のための真新しい方向にコカイン中毒を扱うためにドアを開きます。 有効な薬療法は緊急に必要とされます。 薬物乱用のある米国の各国用の協会からの各国用データはほぼ 1.4 百万人のアメリカ人がコカインの依存または乱用のための規準を満たすことを明らかにします。

ソース: シナイ山のシナイ山の病院/医科大学院

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