Los Investigadores determinan el mecanismo molecular por el cual la cocaína altera la recompensa del cerebro circula, causa el apego

Published on January 21, 2014 at 12:08 AM · No Comments

Los Investigadores de la Facultad de Medicina de Icahn en el Monte Sinaí han determinado un nuevo mecanismo molecular por el cual la cocaína altera la recompensa del cerebro circula y causa el apego. Publicado en línea en los Procedimientos del gorrón de la National Academy Of Sciences Por el Dr. Eric J. Nestler, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, y colegas, la investigación preclínica revela cómo una enzima abundante y un gen sináptico afectan a un circuito dominante de la recompensa en el cerebro, cambiando las maneras que los genes se expresan en los accumbens del núcleo. La DNA sí mismo no cambia, pero su “marca” activa o reprime ciertos genes que codifican las proteínas sinápticas dentro de la DNA. Las marcas indican los cambio-cambios epigenéticos hechos por enzima-que altere la actividad de los accumbens del núcleo.

En un modelo del ratón, el equipo de investigación encontró que la administración crónica de la cocaína aumentó niveles de una enzima llamada PARP-1 o el ation polivinílico (ADP-ribosyl) polymerase-1. Este aumento en PARP-1 lleva a un aumento en sus marcas del PAR en los genes en los accumbens del núcleo, contribuyendo al apego de cocaína a largo plazo. Aunque esto esté la primera vez PARP-1 se ha conectado al apego de cocaína, PARP-1 ha estado bajo investigación para el tratamiento contra el cáncer.

“Este descubrimiento proporciona a los nuevos terminales de componente para el revelado de las medicaciones del anti-apego,” dijo el autor mayor del estudio, Eric Nestler, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, el Profesor de la Familia de Nash de la Neurología y al Director del Instituto del Cerebro de Friedman, en la Facultad de Medicina de Icahn en el Monte Sinaí. El Dr. Nestler dijo que el equipo de investigación está utilizando PARP para determinar otras proteínas reguladas por la cocaína. Los inhibidores de PARP pueden también probar el objeto de valor en la potencia adictiva de la cocaína cambiante.

Kimberly Scobie, Doctorado, el principal investigador y becario postdoctoral en laboratorio del Dr. Nestler, subrayó el valor de la implicación PARP-1 en la mediación del centro de la recompensa del cerebro. “Está pulso eso que cambia el nivel de PARP-1 solamente es suficiente influenciar los efectos rewarding de la cocaína,” ella dijo.

Después, los investigadores utilizaron la inmunoprecipitación de la cromatina que ordenaba para determinar qué genes se alteran a través de los cambios epigenéticos inducidos por PARP-1. Un gen de la meta cuya expresión cambiada después de que el uso crónico de la cocaína fuera sidekick-1, una molécula de adherencia de célula concentró en las sinapsis que dirige conexiones sinápticas. Sidekick-1 no se ha estudiado hasta la fecha en el cerebro, ni se ha estudiado en relación a la exposición de la cocaína. Usando transferencia mediada viral del gen a los overexpress sidekick-1 en los accumbens del núcleo, los investigadores vieron que este énfasis excesivo solamente no sólo aumentó los efectos rewarding de la cocaína, pero también indujo cambios en la morfología y las conexiones sinápticas de neuronas en este cerebro recompensan la región.

La investigación abre la puerta en una dirección a estrenar para que la terapéutica trate el apego de cocaína. Las medicaciones Efectivas se necesitan urgente. Los datos Nacionales del Instituto Nacional de los E.E.U.U. de la Tenencia Ilícita de Drogas revelan que casi 1,4 millones de Americanos cumplen las consideraciones para la dependencia o el abuso de la cocaína.

Fuente: El Hospital del Monte Sinaí/la Facultad de Medicina del Monte Sinaí

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski