A experimentação de I-SPY 2 qualifica o neratinib para o cancro da mama de HER2-positive

Published on April 8, 2014 at 3:09 AM · No Comments

Em um ensaio clínico inovativo conduzido por Uc San Francisco, o neratinib experimental da droga junto com a quimioterapia padrão foi encontrado para ser um tratamento benéfico para algumas mulheres com cancro da mama recentemente diagnosticado, de alto risco.

Adicionalmente, os pesquisadores aprenderam que um algoritmo usado na experimentação adaptável, randomized conhecida como I-SPY 2 era altamente eficaz em prever o sucesso do regime de tratamento nos pacientes que têm a doença de HER2-positive/HR-negative.

Encontrar marca a segunda droga “graduação” dentro da experimentação de I-SPY 2 modelo, que é projectada acelerar a revelação da droga e reduzir os custos de trazer drogas novas seguras e eficazes a introduzir no mercado.

Os dados da fase 2 foram apresentados em San Diego na reunião anual da Associação Americana para a Investigação do Cancro (AACR), um primeiro recolhimento dos cientistas que apresentam a investigação do cancro do de ponta.

Lançado por UCSF com uma parceria do privado-público, as ligas de I-SPY 2 personalizaram a medicina com um projecto de investigação novo. Seus objetivos são melhorar a eficiência dos ensaios clínicos e aerodinamizar o processo para desenvolver drogas novas e regimes onde são o mais urgente necessários.

“O Que é tão emocionante sobre as graduações é que nós estamos provando incondicionalmente que o mecanismo experimental ereto pode eficientemente avaliar drogas múltiplas e para identificar as populações específicas para que os agentes são os mais eficazes,” disse Laura Esserman, DM, MBA, professor da cirurgia e director do Centro de Assistência do Peito do Fanfarrão do Franco da Canção de natal no Centro Detalhado do Cancro da Família de UCSF Helen Diller.

Esserman é o investigador co-principal de I-SPY 2, que é corrente em 20 centros de investigação do cancro nos Estados Unidos e no Canadá.

“Nós estamos testando os agentes em pacientes de alto risco em um momento em sua doença (cancro da mama preliminar) quando nós somos que mais provável fazer uma diferença na sobrevivência,” Esserman disse. “Esta era a promessa de I-SPY 2. É o que nós temos esperado para ver. Enquanto as drogas se movem com o processo da confirmação, nós devemos poder acelerar a disponibilidade de agentes bem sucedidos, vemos poucas falhas em experimentações do cancro da fase 3, e temos melhores opções para mulheres.”

Actualmente, toma mais de $1 bilhões, dúzia anos e milhares de voluntários pacientes para que uma única droga avance para introduzir no mercado. Sob o modelo de I-SPY 2, os custos, a época e o número de pacientes exigidos testar com segurança uma droga seriam reduzidos por mais do que um terço.

Uma das inovações da experimentação envolve uma reversão no pedido da terapia tradicional: a cirurgia para remover os tumores não é empreendida até depois o tratamento da droga é terminado. Em conseqüência, a resposta do tumor às terapias novas transforma-se evidência crítica na calibragem se uma droga é eficaz.

Uma Outra característica distintiva da experimentação é que selecciona drogas múltiplas das empresas múltiplas, permitindo que os pesquisadores “se graduem,” deixa cair e adiciona drogas sem emenda no decorrer da experimentação sem exigir a aprovação de Food and Drug Administration para um protocolo novo. Conseqüentemente, o tempo onde toma para se mover de uma droga a outra na experimentação é encurtado significativamente.

Até agora, sete agentes foram incorporados, dois graduaram-se e um par está sendo preparado mais para incorporar a experimentação.

De acordo com os resultados apresentados na reunião de AACR, o algoritmo atribuiu aleatòria 115 pacientes ao ramo da experimentação que conteve o neratinib. Os resultados foram comparados com os aqueles de 78 pacientes que randomized simultaneamente a um braço de controle que contem a quimioterapia padrão.

O randomization “adaptável” da experimentação identificou com sucesso HER2+/HR- como a assinatura do biomarker da droga. Igualmente identificou outras duas assinaturas, todos os tumores de HER2 e de MP+ que puderam igualmente tirar proveito do regime.

Neratinib está durante o processo de desenvolvimento em Puma Biotecnologia, Inc. para o tratamento do cancro da mama cedo e da tarde-fase e de considerado para o I-SPY 3 experimentação da Fase 3.

“I-SPY 2 avalia os subconjuntos pacientes de investigação dos regimes dentro - definidos especificamente com base em características moleculars, a fim determinar mesmo se adicionar estes agentes no ajuste neoadjuvant é melhor do que a terapia padrão apenas,” disse o investigador experimental e o primeiro autor John W. Parque, DM, professor de medicina no Centro Detalhado do Cancro da Família de UCSF Helen Diller.

“Nós encontramos que o algoritmo usado para esta experimentação adaptável funcionou como projetado aumentar a atribuição potencial do neratinib aos subgrupos pacientes que pareceram tirar proveito da droga, quando atribuições simultaneamente de diminuição aos subgrupos pacientes que não estavam tirando proveito da droga,” Parque disse.

A parceria de I-SPY 2 inclui o FDA, a Fundação dos Institutos de Saúde Nacionais, os Cuidados Médicos de QuantumLeap Colaboradores, as companhias farmacéuticas e centros médicos académicos.

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