Barrettes de Méta-analyse signalant des voies au trouble bipolaire

Published on April 23, 2014 at 9:14 AM · No Comments

Par Laura Cowen, Journaliste de medwireNews

Une méta-analyse des études de la taille du génome d'association a recensé six voies biologiques qui peuvent être concernées dans la prédisposition génétique pour développer le trouble bipolaire.

Les Voies pour la signalisation de corticotropine-relâchement d'hormone, le β-adrénergique cardiaque signalant, la phospholipase C signalant, récepteur de glutamate signalant, endothéline 1 signalant et signalisation cardiaque d'hypertrophie étaient toutes sensiblement associées avec le trouble bipolaire dans l'étude, entreprise par John Nurnberger (École de Médecine d'Université d'Indiana, Indianapolis, ETATS-UNIS) et collègues.

Les chercheurs ont au commencement recensé 966 gènes significatifs (p<0.05) que deux contenus variantes ou plus associées avec le trouble bipolaire dans au moins trois des quatre études de la taille du génome d'association (comportant 5253 cas bipolaires et 6874 contrôles sans trouble bipolaire) a analysé.

De ces derniers, 226 gènes ont été classés comme empiriquement significatifs utilisant un modèle linéaire et ont été sélectés pour l'analyse de voie. Ceci a ultérieurement recensé 17 voies significatives qui ont été testées dans un ensemble de données de réplication (cas n=3507 et 4889 contrôles).

L'analyse de réplication a mis en valeur les six voies qui ont été sensiblement surreprésentées dans les patients présentant le trouble bipolaire dans les deux ensembles de données.

« Toutes ces voies concernent signaler, y compris des protéines de G et des deuxièmes systèmes de messager, et toutes à moins que 1 (signalisation cardiaque de β-adrénergique) concernent le règlement nucléaire de gène », Nurnberger et co-auteurs expliquent en Psychiatrie de JAMA.

Elles ajoutent que l'hormone de corticotropine-relâchement signalant la voie a eu l'association la plus intense, statistiquement, avec le trouble bipolaire. Cette voie est un incrément du système hypothalamique-pituitaire-adrénal, un système de réponse au stress qui dysregulated chronique dans les études des troubles affectifs, elles notent.

L'analyse Approfondie des ensembles de données a prouvé que 16 gènes, y compris ceux concernés dans le règlement d'hormone et les deuxièmes systèmes de messager, ainsi que les gènes du récepteur de canal calcique et de glutamate, ont piloté les six voies significatives. Trois de ces gènes - CACNA1C, GNG2 et ITPR2 - sont connus pour avoir l'expression dysregulated dans le cortex de face des patients présentant le trouble bipolaire.

De plus, les chercheurs ont recensé neuf gènes (CACNA1C, DTNA, FOXP1, GNG2, ITPR2, LSAMP, NPAS3, NCOA2 et NTRK3), certains dont sont concernés dans le développement neuronal, qui a superposés avec des gènes précédemment affichés pour être différentiel exprimé entre les gens avec le trouble bipolaire et ceux sans.

Nurnberger et autres concluent que leurs résultats « tendent à renforcer des hypothèses particulières concernant [la neurobiologie de trouble bipolaire] et peuvent fournir des indices pour des élans neufs à la demande de règlement et à la prévention. »

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