Meta-Analyse Links, die Bahnen zur bipolaren Störung signalisieren

Published on April 23, 2014 at 9:14 AM · No Comments

Durch Laura Cowen, medwireNews Reporter

Eine Meta-Analyse von Genom-weiten Vereinigungsstudien hat sechs biologische Bahnen gekennzeichnet, die möglicherweise in die genetische Prädisposition miteinbezogen werden, um bipolare Störung zu entwickeln.

Bahnen für das corticotropin-freigebende Hormon, das C signalisiert, der Glutamatempfänger signalisieren, der Endothelin 1 signalisieren und Herzhypertrophiesignalisieren signalisiert, β-adrenergisches Herzsignalisiert, Phospholipase, waren mit bipolarer Störung in der Studie alles beträchtlich verbundene, geleitet von John Nurnberger (Indiana-HochschulMedizinische Fakultät, Indianapolis, USA) und Kollegen.

Die Forscher kennzeichneten zuerst 966 beträchtliche Gene (p<0.05) dass enthaltene zwei oder mehr Varianten mit bipolarer Störung in drei mindestens der vier Genom-weiten Vereinigungsstudien (5253 zweipolige Fälle und 6874 Bediengeräte ohne bipolare Störung enthalten) analysiert dazugehörten.

Von diesen wurden 226 Gene klassifiziert, wie empirisch beträchtlich unter Verwendung eines Linear-Regression Baumusters und wurden für Bahnanalyse ausgewählt. Dieses kennzeichnete nachfolgend 17 beträchtliche Bahnen, die in einem Wiederholungsdatensatz geprüft wurden (Fälle n=3507 und 4889 Bediengeräte).

Die Wiederholungsanalyse markierte die sechs Bahnen, die beträchtlich bei den Patienten mit bipolarer Störung in beiden Datensätzen überrepräsentiert wurden.

„Alle diese Bahnen beziehen mit ein, einschließlich G-Proteine und zweite Boteanlagen zu signalisieren, und alle, ausgenommen 1 (β-adrenergisches Herzsignalisieren) Kerngenregulation“ miteinbeziehen, Nurnberger und Mitverfasser erklären in JAMA-Psychiatrie.

Sie fügen hinzu, dass das corticotropin-freigebende Hormon, das Bahn signalisiert, die stärkste Vereinigung statistisch mit bipolarer Störung hatte. Diese Bahn ist ein Index der hypothalamisch-pituitär-adrenalen Anlage, eine Druckwarteanlage, die durchweg in den Studien der affektiver Störung dysregulated, sie beachten.

Weitere Analyse der Datensätze zeigte, dass 16 Gene, einschließlich die, die in Hormonregelung und in zweite Boteanlagen sowie Kalziumkanal- mit einbezogen wurden und Glutamatempfängergene, die sechs beträchtlichen Bahnen trieben. Drei dieser Gene - CACNA1C, GNG2 und ITPR2 - bekannt, um dysregulated Ausdruck in der frontalen Rinde von Patienten mit bipolarer Störung zu haben.

Darüber hinaus kennzeichneten die Forscher neun Gene (CACNA1C, DTNA, FOXP1, GNG2, ITPR2, LSAMP, NPAS3, NCOA2 und NTRK3), von denen einige in neuronale Entwicklung miteinbezogen werden, die mit den Genen sich überlappte, die vorher gezeigt wurden, zwischen Leuten mit bipolarer Störung und denen differenzial außen ausgedrückt zu werden.

Nurnberger et al. stellen fest, dass ihre Ergebnisse möglicherweise „neigen, spezifische Hypothesen betreffend [Neurobiologie der bipolaren Störung] zu verstärken und zur Verfügung stellen Anhaltspunkte für neue Konzepte zur Behandlung und zur Verhinderung.“

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