Relações da Méta-análisis que sinalizam caminhos à doença bipolar

Published on April 23, 2014 at 9:14 AM · No Comments

Por Laura Cowen, Repórter dos medwireNews

Uma méta-análisis de estudos genoma-largos da associação identificou seis caminhos biológicos que podem ser envolvidos na predisposição genética para desenvolver a doença bipolar.

Os Caminhos para a hormona deliberação que sinaliza, sinalizando β-adrenergic cardíaco, o phospholipase C sinalizando, receptor do glutamato que sinalizam, endothelin 1 que sinalizam e sinalização cardíaca da hipertrofia eram todo o significativamente associados com doença bipolar no estudo, conduzido por John Nurnberger (Faculdade de Medicina da Universidade de Indiana, Indianapolis, EUA) e colegas.

Os pesquisadores identificaram inicialmente 966 genes significativos (p<0.05) que dois contidos ou mais variações associaram com a doença bipolar pelo menos em três dos quatro estudos genoma-largos da associação (compreendendo 5253 casos bipolares e 6874 controles sem doença bipolar) analisados.

Destes, 226 genes foram classificados como empìrica significativos usando um modelo de regressão linear e seleccionados para a análise do caminho. Isto identificou subseqüentemente 17 caminhos significativos que foram testados em um conjunto de dados da réplica (casos n=3507 e 4889 controles).

A análise da réplica destacou os seis caminhos que overrepresented significativamente nos pacientes com doença bipolar em ambos os conjunto de dados.

“Todos estes caminhos envolvem sinalizar, incluindo proteínas de G e segundos sistemas do mensageiro, e todos a não ser que 1 (sinalização β-adrenergic cardíaca) envolva o regulamento nuclear do gene”, Nurnberger e os co-autores explicam no Psiquiatria do JAMA.

Adicionam que a hormona deliberação que sinaliza o caminho teve a associação a mais forte, estatìstica, com doença bipolar. Este caminho é um deslocamento predeterminado do sistema hypothalamic-pituitário-ad-renal, um sistema da resposta do esforço que dysregulated consistentemente nos estudos da desordem de humor, eles nota.

A Análise mais aprofundada dos conjunto de dados mostrou que 16 genes, incluindo aqueles envolvidos no regulamento da hormona e nos segundos sistemas do mensageiro, assim como genes do receptor do canal do cálcio e do glutamato, conduziram os seis caminhos significativos. Três destes genes - CACNA1C, GNG2 e ITPR2 - são sabidos para ter a expressão dysregulated no córtice frontal dos pacientes com doença bipolar.

Além, os pesquisadores identificaram nove genes (CACNA1C, DTNA, FOXP1, GNG2, ITPR2, LSAMP, NPAS3, NCOA2 e NTRK3), alguns de que são envolvidos na revelação neuronal, que sobreps com os genes mostrados previamente para ser expressado diferencial sem entre povos com doença bipolar e aqueles.

Nurnberger e outros concluem que seus resultados “tendem a reforçar hipóteses específicas em relação à neurobiologia [da doença bipolar] e podem fornecer indícios para aproximações novas ao tratamento e à prevenção.”

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