соединения Мета-Анализа сигнализируя тропа к двухполярному разладу

Published on April 23, 2014 at 9:14 AM · No Comments

Лаурой Cowen, Репортер medwireNews

Мета-анализ геном-широких изучений ассоциации определял 6 биологических тропа которые могут включиться в генетический predisposition для того чтобы начать двухполярный разлад.

Тропа для corticotropin-выпуская инкрети сигнализируя, сердечной β-адренэргической сигнализируя, фосфолипазы C сигнализируя, приемного устройства глутамата сигнализируя, endothelin 1 сигнализируя и сердечного сигнализировать гипертрофии были всеми значительно связанными с двухполярным разладом в изучении, дирижированном Джном Nurnberger (Медицинским Факультетом Университета Индианы, Индианаполисом, США) и коллегаами.

Исследователя первоначально определили 966 значительно генов (p<0.05) что о двум или больше вариантам связанным с двухполярным разладом в хотя бы 3 из 4 геном-широких изучений ассоциации (состоящ из 5253 двухполярных случаев и 6874 управлений без двухполярного разлада) проанализировал.

этих, 226 генов были классифицированы как эпирически значительно используя модель линейной регрессии и были выбраны для анализа тропа. Это затем определило 17 значительно тропа которые были испытаны в наборе данных репликации (случаи n=3507 и 4889 управлений).

Анализ репликации выделил 6 тропа которые значительно были overrepresented в пациентах с двухполярным разладом в обоих наборах данных.

«Все из этих тропа включают просигнализировать, включая протеины G и вторые системы посыльного, и все кроме того что 1 (сердечный β-адренэргический signaling) включает ядерную регулировку гена», Nurnberger и соавторы объясняют в Психиатрии JAMA.

Они добавляют что corticotropin-выпуская инкреть сигнализируя тропа имела самую сильную ассоциацию, статистически, с двухполярным разладом. Это тропа индекс гипоталамическ-pituitary-адреналовой системы, системы реакции усилия которая последовательно dysregulated в изучениях разлада настроения, они замечает.

Более Дальнеиший анализ наборов данных показал что 16 генов, включая те, котор включили в регулировку инкрети и вторые системы посыльного, так же, как гены приемного устройства канала кальция и глутамата, управляли 6 значительно тропа. Знаны, что имеют 3 этих генов - CACNA1C, GNG2 и ITPR2 - dysregulated выражение в прифронтовой корке пациентов с двухполярным разладом.

В добавлении, исследователя определили 9 генов (CACNA1C, DTNA, FOXP1, GNG2, ITPR2, LSAMP, NPAS3, NCOA2 и NTRK3), некоторые чего включите в нейрональное развитие, которое перекрыло при гены ранее показанные, что дифференциально было выражено между людьми с двухполярным разладом и теми снаружи.

Nurnberger et al заключают что их результаты «клонат усилить специфические предположения относительно [нейробиологии двухполярного разлада] и могут обеспечить ключи для новых подходов к обработке и предохранению.»

Licensed from medwireNews with permission from Springer Healthcare Ltd. ©Springer Healthcare Ltd. All rights reserved. Neither of these parties endorse or recommend any commercial products, services, or equipment.

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski