Conexiones del Meta-análisis que hacen señales caminos al desorden bipolar

Published on April 23, 2014 at 9:14 AM · No Comments

Por Laura Cowen, Reportero de los medwireNews

Un meta-análisis de los estudios genoma-anchos de la asociación ha determinado seis caminos biológicos que se pueden implicar en la predisposición genética para desarrollar desorden bipolar.

Los Caminos para la hormona de corticotropin-release/versión que hacía señales, haciendo señales β-adrenérgica cardiaca, la fosfolipasa C haciendo señales, receptor del glutamato que hacía señales, el endothelin 1 que hacía señales y transmisión de señales cardiaca de la hipertrofia eran todo el importante asociados con desorden bipolar en el estudio, conducto por Juan Nurnberger (Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, Indianapolis, los E.E.U.U.) y colegas.

Los investigadores determinaron inicialmente 966 genes importantes (p<0.05) que dos contenidos o más variantes se asociaron a desorden bipolar en por lo menos tres de los cuatro estudios genoma-anchos de la asociación (comprendiendo 5253 casos bipolares y 6874 mandos sin desorden bipolar) analizados.

De éstos, 226 genes fueron clasificados como empírico importantes usando un modelo de regresión lineal y seleccionados para el análisis del camino. Esto determinó posteriormente 17 caminos importantes que fueron probados en un grupo de datos de la réplica (los casos n=3507 y 4889 mandos).

El análisis de la réplica destacó los seis caminos que fueron sobrerepresentados importante en los pacientes con desorden bipolar en ambos grupos de datos.

“Todos estos caminos implican el hacer señales, incluyendo las proteínas de G y los segundos sistemas del mensajero, y todos a menos que 1 (transmisión de señales β-adrenérgica cardiaca) implique la regla nuclear del gen”, Nurnberger y los co-autores explican en Psiquiatría del JAMA.

Agregan que la hormona de corticotropin-release/versión que hacía señales camino tenía la asociación más fuerte, estadístico, con desorden bipolar. Este camino es un índice del sistema hipotalámico-pituitario-suprarrenal, un sistema de la reacción de la tensión que dysregulated constantemente en estudios del desorden de humor, ellos observa.

El análisis Adicional de los grupos de datos mostró que 16 genes, incluyendo ésos implicados en la regla de la hormona y los segundos sistemas del mensajero, así como los genes del receptor del canal del calcio y del glutamato, impulsaron los seis caminos importantes. Tres de estos genes - CACNA1C, GNG2 e ITPR2 - se saben para tener expresión dysregulated en la corteza frontal de pacientes con desorden bipolar.

Además, los investigadores determinaron nueve genes (CACNA1C, DTNA, FOXP1, GNG2, ITPR2, LSAMP, NPAS3, NCOA2 y NTRK3), algunos de los cuales están implicados en el revelado neuronal, que traslapó con los genes mostrados previamente diferenciado para ser expresado entre la gente con desorden bipolar y ésas fuera.

Nurnberger y otros concluyen que sus resultados “tienden a reforzar hipótesis específicas con respecto a la neurobiología [del desorden bipolar] y pueden proporcionar a las pistas para las nuevas aproximaciones al tratamiento y a la prevención.”

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