發信號路的整合分析連結對雙極性障礙

Published on April 23, 2014 at 9:14 AM · No Comments

勞拉 Cowen, medwireNews 申報人

染色體關聯研究整合分析識別在基因素質可能介入開發雙極性障礙的六條生物路。

corticotropin 發行的激素的路發信號,心臟病β腎上腺素能發信號發信號的磷脂酶 C,發信號谷氨酸發信號的感受器官的內皮縮血管肽 1 和心臟病肥大發信號與雙極性障礙是所有顯著關聯的在研究中,進行由約翰 Nurnberger (印第安那大學醫學院,印第安納波利斯,美國) 和同事。

研究員最初識別 966 個重大的基因 (p<0.05) 包含兩個或多個變形在 (包括 5253 個雙極案件和 6874 個控制,不用雙極性障礙) 被分析的至少三聯合雙極性障礙四個染色體關聯研究中。

這些, 226 個基因分類如經驗為主地重大使用一個線性回歸的設計和為路分析被選擇了。 這隨後識別在副本數據集的 17 條重大的路 (n=3507 案件和 4889 個控制) 被測試。

副本分析顯示了在有雙極性障礙的病人顯著有過多的代表在兩數據集的六條路。

「所有這些路介入發信號,包括 G 蛋白質和第二個通訊員系統,并且所有,除了 1 (心臟病β腎上腺素能的信號) 介入核基因管理規定」, Nurnberger 和共同執筆者在 JAMA 精神病學方面解釋。

他們補充說,發信號路的這種 corticotropin 發行的激素有最嚴格的關聯,統計上,與雙極性障礙。 此路是這個下丘腦腦下垂體腎上腺系統,在心境障礙的研究中一貫地 dysregulated 的重點回應系統索引,他們注意。

對數據集的進一步的分析向顯示 16 個基因,包括在激素管理規定和第二個通訊員系統介入的那些,以及鈣通道和谷氨酸感受器官基因,驅動了六條重大的路。 三這些基因 - CACNA1CGNG2ITPR2 - 知道有在病人的前端皮層的 dysregulated 表達式有雙極性障礙的。

另外,研究員識別九個基因 (CACNA1CDTNAFOXP1GNG2ITPR2LSAMPNPAS3NCOA2NTRK3),一些在神經細胞的發展介入,與以前顯示的基因重疊有差別地表示在有雙極性障礙的人和那些之間無。

Nurnberger 等認為,他們的結果 「傾向於加強關於 [雙極性障礙] 神經生物學的特定假說,并且可能為新的途徑提供線索給處理和預防」。

Licensed from medwireNews with permission from Springer Healthcare Ltd. ©Springer Healthcare Ltd. All rights reserved. Neither of these parties endorse or recommend any commercial products, services, or equipment.

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski