De Chronische virale toeschouwer schaadt ontwikkeling van geheugenT cellen

Published on May 16, 2014 at 8:51 AM · No Comments

De Studies van vaccinprogramma's in hebben de ontwikkelende wereld geopenbaard dat de individuen met chronische besmettingen zoals malaria en hepatitis neigen zal minder waarschijnlijk de meest volledige mogelijke immuniteitsvoordelen van vaccins voor niet verwante ziekten ontwikkelen. De onderliggende mechanismen voor dat stoornis, echter, zijn onduidelijk, en onderscheiden van deze zogenaamde „toeschouwer“ gevolgen bij is het klaarmaken van het immuunsysteem om toekomstige aanvallen tegenover ontwikkeling van immunologisch geheugen te bestrijden uitdagend geweest.

Een team van de School Perelman van Geneeskunde bij de Universiteit van Pennsylvania vond dat chronische toeschouwer virale of parasitische besmettingen - die modellen voor menselijke besmettingen zoals hepatitis zijn, malaria, en parasitische wormen - schaadde de ontwikkeling van geheugenT cellen in muismodellen van besmetting op lange termijn.

Het effect van toeschouwerbesmettingen breidde zich ook voorbij muizen uit. De onderzoekers produceerden ondertekeningen van getranscribeerde genen van de cytomegalovirus-specifieke cellen van T van mensen met chronische hepatitisC besmetting en gezonde controles. Toonden de gen-uitdrukking profielen van deze twee groepen een duidelijk effect van toeschouwer chronische besmetting op de cellen van T, met inbegrip van een verschil in uitdrukking van vele zeer belangrijke T-cell op geheugen betrekking hebbende genen. De bevindingen worden gepubliceerd deze week in Immuniteit.

De „Co-Besmettingen kunnen in slechte immuniteit voor andere binnenvallende microben resulteren en ook zegt de vaccins,“ hogere auteur E. John Wherry, Doctoraat, directeur, Instituut voor Immunologie en verwante professor van de Microbiologie. „Wij begrijpen nu één van de belangrijkste redenen: het nalaten om immuun geheugen te ontwikkelen geschikt om op nieuwe besmettingen te antwoorden.“

Het Immune geheugen, de stempel van beschermende immuniteit tegen intracellular ziekteverwekkers, is wat mensen van het zijn reinfected door een microbe houdt waaraan zij reeds zijn blootgesteld. Sommige immune cellen zijn van lange duur en actief tegen wat zij oorspronkelijk door werden teweeggebracht.

„Als een persoon in de ontwikkelende wereld een vaccin, en zij haven niet verwante besmettingen, zoals malaria, tuberculose, hepatitis B of C, en andere parasitische besmettingen krijgt, zal deze persoon efficiënt immuun geheugen aan het vaccin?“ hebben vraagt Wherry. „Onze studie heeft belangrijke relevantie voor het toepassen van vaccins in de ontwikkelende wereld waar de mede-besmettingen het type en kwaliteit van immuniteit radicaal zouden kunnen veranderen die door vaccins wordt de geproduceerd.“

Wherry haalt vaccincampagnes voor rotavirus en poliovirus in aan de ontwikkelende wereld waarin de mensen die ingeënt waren slechts 50 percenten doeltreffendheids hadden in vergelijking met 80 tot 90 percenten in de ontwikkelde wereld voor het zelfde vaccin. De doeltreffendheid van het Vaccin is de weerslag van mensen die ingeënt zijn en ziekte tegenover unvaccinated controlegroep krijgen.

De gevolgen van toeschouwerbesmetting bij de immune ontwikkeling van de geheugencel die in de huidige studie wordt gezien waren onafhankelijk van aanvankelijke instructie van het immuunsysteem door andere ziekteverwekkers en werden geassocieerd met een moleculaire ondertekening van chronische ontsteking. De Chronische ontsteking verminderde het aantal van toeschouwerT cellen, hun geheugenontwikkeling, en hun capaciteit om tegen een uitdagingsbesmetting te beschermen.

Het team besloot dat de blootstelling aan verlengde toeschouwerontsteking de overgang van effectorT cellen aan geheugenT cellen schaadt. Met andere woorden, ontmoet de toeschouwer de chronische besmettingen de kritieke capaciteit van de immune reactie zich „verhinderen terugtrekken en“ ontvankelijke cellen voor toekomst bewaren met de zelfde besmetting.

Deze gegevens hebben belangrijke implicaties voor vaccins voor de ontwikkelende wereld waar de mede-besmettingen en ook voor vaccins en immune therapie in patiënten met chronische ontstekingsziekten gemeenschappelijk zijn. Specifiek, werkend om mede-besmettingen te behandelen -- via anti-parasietbehandeling in ontwikkelingslanden, bijvoorbeeld -- voorafgaand aan vaccins of behandeling met anti-inflammatory agenten in de juiste tijden kan immuniteit op lange termijn in sommige montages verbeteren.

Erietta Stelekati, Doctoraat, een post-doctorale kameraad in het laboratorium Wherry, is eerste auteur van het document.

Bron: De Geneeskunde van Penn

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski