Le spectateur Continuel viral cause la détérioration du développement des cellules de T de mémoire

Published on May 16, 2014 at 8:51 AM · No Comments

Les Études des programmes vacciniques dans le monde en voie de développement ont indiqué que les personnes avec des infections chroniques telles que la malaria et l'hépatite tendent à être moins pour développer les plus pleins possibles avantages d'immunité des vaccins pour des maladies indépendantes. Les mécanismes fondamentaux pour ce handicap, cependant, sont peu clairs, et discerner ces soi-disant « spectateur » effet sur amorcer le système immunitaire pour combattre de futurs assauts contre le développement de la mémoire immunologique a été provocant.

Une équipe de l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie a constaté que les infections virales ou parasites de spectateur continuel - qui sont des modèles pour des infections humaines comme l'hépatite, la malaria, et les vers de terre parasites - a causé la détérioration du développement des cellules de T de mémoire dans des modèles de souris de l'infection à long terme.

L'effet des infections de spectateur a également étendu au delà des souris. Les chercheurs ont produit des signatures des gènes transcrits des cellules de T cytomégalovirus-particulières des gens avec l'infection d'hépatite C chronique et les contrôles sains. Les profils d'expression du gène de ces deux groupes ont affiché une incidence dégagée de l'infection chronique de spectateur sur des cellules de T, y compris une différence dans l'expression d'on les gènes liés à la mémoire À Cellule T de clé. Les découvertes sont publiées cette semaine dans l'Immunité.

les « Co-Infections peuvent avoir comme conséquence l'immunité faible pour d'autres microbes de envahissement et également des vaccins, » dit auteur supérieur E. John Wherry, PhD, directeur, Institut pour l'Immunologie et professeur agrégé de la Microbiologie. « Nous comprenons maintenant une des raisons principales : défaillance de développer la mémoire immunisée capable de la réponse sur des infections neuves. »

La mémoire Immunisée, le cachet de l'immunité protectrice contre des pathogènes intracellulaires, est ce qui maintient des êtres humains d'être réinfecté par un microbe auquel ils ont été déjà exposés. Quelques cellules immunitaires sont longévitales et en activité contre celui qui elles aient été initialement déclenchées par.

« Si une personne dans le monde en voie de développement obtient un vaccin, et elles hébergent des infections indépendantes, telles que la malaria, tuberculose, hépatite B ou C, et d'autres infections parasites, cette personne aura la mémoire immunisée pertinente au vaccin ? » demande Wherry. « Notre étude a la pertinence principale pour appliquer des vaccins dans le monde en voie de développement où les Co-infections pourraient radicalement modifier le type et la qualité d'immunité produits par des vaccins. »

Wherry cite des campagnes vacciniques pour les rotavirus et le virus de poliomyélite dans le monde en voie de développement en lequel les gens qui étaient vaccinés ont eu seulement 50 pour cent d'efficacité comparée à 80 à 90 pour cent dans le monde développé pour le même vaccin. L'efficacité Vaccinique est l'incidence des gens qui sont vaccinés et obtiennent la maladie contre un groupe témoin non vacciné.

Les effets de l'infection de spectateur sur le développement immunisé de cellules de mémoire vu dans l'étude actuelle étaient indépendant de l'amorçage initial du système immunitaire par d'autres agents pathogènes et étaient associés avec une signature moléculaire de l'inflammation chronique. Inflammation chronique réduite le numéro des cellules de T de spectateur, de leur développement de mémoire, et de leur capacité de se protéger contre une infection de défi.

L'équipe a conclu que l'exposition à l'inflammation prolongée de spectateur cause la détérioration du passage des cellules de T effectrices aux cellules de T de mémoire. En d'autres termes, les infections chroniques de spectateur évitent la capacité critique de la réaction immunitaire « retirent sa candidature » et les cellules sensibles de conserve pour des rencontres de contrat à terme avec la même infection.

Ces données ont des implications importantes pour des vaccins pour le monde en voie de développement où les Co-infections sont communes et également pour des vaccins et des traitements immunisés dans les patients présentant des maladies inflammatoires chroniques. Particulièrement, travaillant pour traiter des Co-infections -- par l'intermédiaire de la demande de règlement d'anti-parasite dans les pays en développement, par exemple -- avant des vaccins ou la demande de règlement avec le médicament anti-inflammatoire à cette époque les bons moments peut améliorer l'immunité à long terme dans quelques configurations.

Erietta Stelekati, PhD, un boursier post-doctoral dans le laboratoire de Wherry, est le premier auteur du papier.

Source:

: Médicament de Penn

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