Der Chronische Viren Zuschauer beeinträchtigt Entwicklung von Speicher T-Zellen

Published on May 16, 2014 at 8:51 AM · No Comments

Studien von Impfprogrammen in den Entwicklungsländern haben aufgedeckt, dass Einzelpersonen mit chronischer Infektion wie Malaria und Hepatitis neigen, weniger wahrscheinlich zu sein, den vollsten möglichen Immunitätsnutzen von den Impfstoffen für ohne Bezugkrankheiten zu entwickeln. Die zugrunde liegenden Vorrichtungen für diese Beeinträchtigung sind jedoch unklar, und das Unterscheiden dieses so genannter „Zuschauer“ bewirkt auf dem Grundieren des Immunsystems, um zukünftige Angriffe gegen Entwicklung des immunologischen Speichers zu kämpfen ist gewesen schwierig.

Ein Team von der Perelman-Medizinischen Fakultät an der Universität von Pennsylvanien fand, dass Viren- oder parasitäre Infektion des chronischen Zuschauers - die Baumuster für menschliche Infektion wie Hepatitis sind, Malaria und Darmparasiten - die Entwicklung von Speicher T-Zellen in den Mäusebaumustern der langfristigen Infektion beeinträchtigte.

Der Effekt der Zuschauerinfektion dehnte auch sich über Mäusen hinaus aus. Die Forscher erzeugten Unterzeichnungen von übertragenen Genen von Cytomegalovirus-spezifischen T-Zellen von den Leuten mit chronischer Infektion der Hepatitis C und gesunden Bediengeräten. Die Genexpressionsprofile dieser zwei Gruppen zeigten eine klare Auswirkung der chronischen Infektion des Zuschauers auf T-Zellen, einschließlich einen Unterschied im Ausdruck von vielen T-zellige Speicher-bedingte Gene der Taste. Die Ergebnisse werden diese Woche in der Immunität veröffentlicht.

„Mit-Infektion kann schlechte Immunität für andere eindringende Mikroben ergeben und auch Impfstoffe,“ sagt älteres Autor E. John Wherry, Doktor, Direktor, Institut für Immunologie und außerordentlicher Professor von Mikrobiologie. „Wir verstehen jetzt einen der Hauptgründe: Störung, den immunen Speicher zu entwickeln fähig zum Reagieren nach neuer Infektion.“

Immuner Speicher, der Stempel der schützenden Immunität gegen intrazelluläre Krankheitserreger, ist, was Menschen von reinfected durch eine Mikrobe hält, der sie bereits ausgesetzt worden sind. Einige Immunzellen sind langlebig und gegen aktiv, was auch immer ihnen ursprünglich vorbei gestartet wurden.

„Wenn eine Person in den Entwicklungsländern einen Impfstoff erhält und sie ohne Bezuginfektion, wie Malaria, Tuberkulose, Hepatitis B oder C und andere parasitäre Infektion beherbergten, hat diese Person effektiven immunen Speicher zum Impfstoff?“ bittet um um Wherry. „Unsere Studie hat bedeutende Bedeutung für das Anwenden von Impfstoffen in den Entwicklungsländern, in denen Mitinfektion möglicherweise änderte radikal das Baumuster und die Qualität der Immunität erzeugt durch Impfstoffe.“

Wherry zitiert Impfkampagnen für Rotavirus und Poliomyelitisvirus in den Entwicklungsländern, in denen Leute, die geimpft wurden, nur 50 Prozent Wirksamkeit hatten, die mit 80 bis 90 Prozent in der entwickelten Welt für den gleichen Impfstoff verglichen wurden. Impfwirksamkeit ist das Vorkommen von Leuten, die geimpft und Krankheit gegen eine unvaccinated Kontrollgruppe erhalten werden.

Die Effekte der Zuschauerinfektion auf die immune Speicherzellenentwicklung, die in der aktuellen Studie gesehen wurde, waren Unabhängiges des Anfangsgrundierens des Immunsystems durch andere Krankheitserreger und bezogen sich auf eine molekulare Unterzeichnung der chronischen Entzündung. Chronische Entzündung verringerte die Zahl von Zuschauer T-Zellen, von ihrer Speicherentwicklung und von ihrer Fähigkeit, sich vor einer Herausforderungsinfektion zu schützen.

Das Team stellte fest, dass Aussetzung zu verlängerter Zuschauerentzündung den Übergang von ausführenden T-Zellen zu Speicher T-Zellen beeinträchtigt. Das heißt, verhindert chronische Infektion des Zuschauers die kritische Fähigkeit der Immunreaktion, „hinunter zu stehen“ und entgegenkommende Zellen für zukünftige Treffen mit der gleichen Infektion zu konservieren.

Diese Daten haben wichtige Auswirkungen für Impfstoffe für die Entwicklungsländer, in denen Mitinfektion und auch für Impfstoffe und immune Therapien bei Patienten mit chronischen entzündlichen Krankheiten geläufig ist. Speziell arbeitend, um Mitinfektion zu behandeln -- über Antiparasit Behandlung in Entwicklungsländern, zum Beispiel -- vor Impfstoffen oder Behandlung mit entzündungshemmenden Agenzien an den richtigen Zeitpunkten kann langfristige Immunität in einigen Einstellungen verbessern.

Erietta Stelekati, Doktor, ein promovierter wissenschaftlicher Mitarbeiter im Wherrylabor, ist erster Autor des Papiers.

Quelle: Penn-Medizin

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