Lo spettatore Cronico virale altera lo sviluppo delle celle di T di memoria

Published on May 16, 2014 at 8:51 AM · No Comments

Gli Studi sui programmi vaccino nei paesi in via di sviluppo hanno rivelato che le persone con le infezioni croniche quali malaria ed epatite tendono ad essere meno probabili sviluppare i vantaggi di immunità possibili più completi dai vaccini per le malattie indipendenti. I meccanismi di fondo per quel danno, tuttavia, sono poco chiari e distinguere questa cosiddetto “spettatore„ effetto sull'innesco del sistema immunitario per combattere gli assalti futuri contro lo sviluppo della memoria immunologica è stata provocatoria.

Un gruppo dalla Scuola di Medicina di Perelman all'Università Della Pennsylvania ha trovato che infezioni virali o parassitarie dello spettatore cronico - che sono modelli per le infezioni umane come epatite, malaria e vermi parassitari - ha alterato lo sviluppo delle celle di T di memoria nei modelli del mouse dell'infezione a lungo termine.

L'effetto delle infezioni dello spettatore egualmente ha esteso oltre i mouse. I ricercatori hanno generato le impronte dei geni trascritti delle celle di T citomegalovirus-specifiche dalla gente con l'infezione cronica di epatite virale C ed i comandi sani. I profili di espressione genica di questi due gruppi hanno mostrato un chiaro impatto dell'infezione cronica dello spettatore sulle celle di T, compreso una differenza nell'espressione di molti geni in relazione con la memoria A Cellula T di tasto. I risultati sono pubblicati questa settimana nell'Immunità.

“le Co-Infezioni possono provocare l'immunità difficile per altri microbi d'invasione ed anche vaccini,„ dice l'autore senior E. John Wherry, PhD, Direttore, Istituto per l'Immunologia e professore associato di Microbiologia. “Ora capiamo uno dei motivi principali: omissione di sviluppare memoria immune capace di risposta sopra le infezioni nuove.„

La memoria Immune, l'marchio di garanzia di immunità protettiva contro gli agenti patogeni intracellulari, è che cosa tiene gli esseri umani dal essere reinfected da un microbo a cui già sono stati esposti. Alcune celle immuni sono longeve e attive contro cui originalmente sono state avviate vicino.

“Se una persona nei paesi in via di sviluppo ottiene un vaccino e harbor le infezioni indipendenti, quali malaria, la tubercolosi, l'epatite B o C ed altre infezioni parassitarie, questa persona avrà efficace memoria immune al vaccino?„ chiede il Wherry. “Il Nostro studio ha pertinenza principale per l'applicazione dei vaccini nei paesi in via di sviluppo in cui le co-infezioni potrebbero alterare radicalmente il tipo e la qualità di immunità generati dai vaccini.„

Il Wherry cita le campagne vaccino per il rotavirus ed il virus di polio nei paesi in via di sviluppo in cui la gente che è stata vaccinata ha avuta soltanto 50 per cento di efficacia confrontata a 80 - 90 per cento nel mondo sviluppato per lo stesso vaccino. L'efficacia Vaccino è l'incidenza della gente che è vaccinata ed ottiene la malattia contro un gruppo di controllo unvaccinated.

Gli effetti dell'infezione dello spettatore sullo sviluppo immune delle cellule di memoria veduto nello studio corrente erano indipendenti dall'innesco iniziale del sistema immunitario da altri agenti patogeni e sono stati associati con un'impronta molecolare di infiammazione cronica. L'infiammazione Cronica ha diminuito il numero delle celle di T dello spettatore, del loro sviluppo di memoria e della loro capacità proteggere da un'infezione di sfida.

Il gruppo ha concluso che l'esposizione ad infiammazione prolungata dello spettatore altera la transizione delle celle di T dell'effettore alle celle di T di memoria. Cioè le infezioni croniche dello spettatore impediscono l'abilità critica della risposta immunitaria “lasciano il mandato„ e celle rispondenti della prerogativa per gli incontri di futuro con la stessa infezione.

Questi dati hanno implicazioni importanti per i vaccini per i paesi in via di sviluppo in cui le co-infezioni sono comuni ed anche per i vaccini e le terapie immuni in pazienti con le malattie infiammatorie croniche. Specificamente, lavorando per trattare le co-infezioni -- via il trattamento del anti-parassita in paesi in via di sviluppo, per esempio -- prima dei vaccini o del trattamento con gli agenti antinfiammatori ai momenti giusti può migliorare l'immunità a lungo termine in alcune impostazioni.

Erietta Stelekati, PhD, un collega postdottorale nel laboratorio del Wherry, è primo autore del documento.

Sorgente: Medicina di Penn

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