O espectador Crônico viral danifica a revelação de pilhas de T da memória

Published on May 16, 2014 at 8:51 AM · No Comments

Os Estudos de programas vacinais no mundo em desenvolvimento revelaram que os indivíduos com infecções crônicas tais como a malária e a hepatite tendem a ser menos prováveis desenvolver os benefícios possíveis os mais completos da imunidade das vacinas para doenças não relacionadas. Os mecanismos subjacentes para esse prejuízo, contudo, são obscuros, e distinguir esta “espectador assim chamado” efectua em aprontar o sistema imunitário para lutar os assaltos futuros contra a revelação da memória imunológica foi desafiante.

Uma equipe da Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia encontrou que as infecções virais ou parasíticas do espectador crônico - que são modelos para infecções humanas como a hepatite, a malária, e sem-fins parasíticos - danificou a revelação de pilhas de T da memória em modelos do rato da infecção a longo prazo.

O efeito de infecções do espectador igualmente estendeu além dos ratos. Os pesquisadores geraram assinaturas de genes transcritos de pilhas de T cytomegalovirus-específicas dos povos com infecção crônica da hepatite C e controles saudáveis. Os perfis da expressão genética destes dois grupos mostraram um impacto claro da infecção crônica do espectador em pilhas de T, incluindo uma diferença na expressão de muitos genes memória-relacionados De Célula T da chave. Os resultados são publicados esta semana na Imunidade.

as “Co-Infecções podem conduzir à imunidade deficiente para outros micróbios de invasão e igualmente vacinas,” diz autor E. superior John Balsa, PhD, director, Instituto para a Imunologia e professor adjunto da Microbiologia. “Nós compreendemos agora uma das razões principais: falha desenvolver a memória imune capaz da resposta em cima das infecções novas.”

A memória Imune, a indicação da imunidade protectora contra os micróbios patogénicos intracelulares, é o que mantem seres humanos de ser reinfected por um micróbio a que têms já. Algumas pilhas imunes sido duradouros e activas contra o que quer que foram provocadas originalmente perto.

“Se uma pessoa no mundo em desenvolvimento obtem uma vacina, e abrigam infecções não relacionadas, tais como a malária, a tuberculose, a hepatite B ou C, e outras infecções parasíticas, esta pessoa terá a memória imune eficaz à vacina?” pede a Balsa. “Nosso estudo tem a importância principal para aplicar vacinas no mundo em desenvolvimento onde as co-infecções puderam radical alterar o tipo e a qualidade da imunidade gerados por vacinas.”

A Balsa menciona campanhas vacinais para o rotavirus e o vírus da poliomielite no mundo em desenvolvimento em que os povos que foram vacinados tiveram somente 50 por cento de eficácia comparada a 80 a 90 por cento no mundo desenvolvido para a mesma vacina. A eficácia Vacinal é a incidência dos povos que são vacinados e obtêm a doença contra um grupo de controle unvaccinated.

Os efeitos da infecção do espectador na revelação imune da pilha de memória considerada no estudo actual eram independente da escorva inicial do sistema imunitário por outros micróbios patogénicos e foram associados com uma assinatura molecular da inflamação crônica. A inflamação Crônica reduziu o número de pilhas de T do espectador, de sua revelação da memória, e de sua capacidade proteger de uma infecção do desafio.

A equipe concluiu que a exposição à inflamação prolongada do espectador danifica a transição de pilhas de T do effector às pilhas de T da memória. Ou seja as infecções crônicas do espectador impedem a capacidade crítica da resposta imune “retiram-se” e pilhas responsivas da conserva para encontros do futuro com a mesma infecção.

Estes dados têm implicações importantes para vacinas para o mundo em desenvolvimento onde as co-infecções são comuns e igualmente para vacinas e terapias imunes nos pacientes com doenças inflamatórios crônicas. Especificamente, trabalhando para tratar co-infecções -- através do tratamento do anti-parasita em países em vias de desenvolvimento, por exemplo -- antes das vacinas ou do tratamento com os agentes anti-inflamatórios nos momentos adequados pode melhorar a imunidade a longo prazo em alguns ajustes.

Erietta Stelekati, PhD, um companheiro pos-doctoral no laboratório da Balsa, é primeiro autor do papel.

Source:

Medicina de Penn

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski