Les anticorps de Peptide ont heurté MDSCs immunisé-réaction-suffocant sans nuire à d'autres cellules indispensables

Published on May 26, 2014 at 3:59 AM · No Comments

Les Scientifiques ont trouvé une voie de viser les cellules évasives qui suppriment la réaction immunitaire, les épuisant avec des peptides qui stockent d'autres cellules et tumeurs importantes de rétrécissement dans des expériences précliniques, selon un Médicament par nature en ligne publié par papier.

« Nous avons su ces cellules bloquant la réaction immunitaire pendant une décennie, mais n'avons pas pu les fermer faute d'objectif recensé, » a dit l'auteur supérieur du papier, Larry Kwak, M.D., Ph.D., présidence de Lymphome/de Myélome et directeur du Centre pour la Recherche En Matière d'Immunologie de Cancer Au Centre de Lutte contre le Cancer de DM Anderson d'Université du Texas.

Les cellules, cellules myéloïde-dérivées appelées de suppresseur (MDSCs), sont trouvées abondamment dans le micro-environnement autour des tumeurs. Produit avec d'autres globules sanguins dans la moelle osseuse, elles gênent le lancement et la prolifération des cellules de T, les cellules de la crise du système immunitaire. MDSCs ont été affichés dans des modèles de souris pour accélérer l'étape progressive et la métastase de cancer.

« C'est la première démonstration d'une molécule sur ces cellules qui nous permet de préparer un anticorps, dans ce cas un peptide, pour gripper à elles et se débarasser de elles, » Kwak a dit. « C'est un objectif tout neuf d'immunothérapie. »

Kwak a développé les vaccins thérapeutiques anticancéreux pour susciter une crise de système immunitaire contre des tumeurs, mais leur efficacité a été gênée par les facteurs tels que MDSCs qui étouffent la réaction immunitaire. « La clé à prendre le cancer que les vaccins à un autre niveau les combine avec les immunothérapies qui visent le micro-environnement de tumeur, » Kwak a indiqué.

Les Anticorps grippent seulement aux cellules cibles

Les anticorps de Peptide développés par Kwak et les codécouvreurs, Hong Qin, Ph.D., professeur adjoint de Lymphome/de Myélome, éliminent MDSCs dans le sang, la rate et les cellules tumorales des souris sans gripper à d'autres globules blancs ou cellules dendritiques concernés dans la réaction immunitaire.

« Qui excite réellement parce qu'il est si particulier pour MDSCs que nous nous attendrions à des peu ou pas d'effets secondaires, » Kwak a dit. L'équipe travaille pour développer le même objectif pour l'usage chez l'homme.

Sans des objectifs de candidat, l'équipe a adopté un élan objectif en appliquant une bibliothèque bactériophage de peptide à MDSCs, qui a permis le dépistage de masse pour des peptides de candidat - courtes séquences d'acides aminés -- ce grippage sur la surface du MDSCs.

Le bactériophage de Peptide recueilli du MDSCs ont été augmentés, ont enrichi et ont puis ordonnancé pour recenser les peptides prédominants. L'équipe a trouvé deux, étiqueté G3 et H6, qui bondissent seulement à MDSCs ; on a éliminé d'autres candidats parce qu'ils également ont attaché dedans à d'autres types de cellule.

Ils ont fixé les deux peptides à une partie d'immunoglobuline de souris pour produire des « peptibodies expérimentaux. » Les Deux peptibodies bondissent aux deux types de MDSC - les globules blancs monocytaires, qui engloutissent de grands corps étrangers ou saletés de cellules, et les leucocytes granulocytaires chargés avec les granules minuscules.

Les chercheurs ont traité des souris avec deux types de tumeur de thymus avec chacun peptibody, d'un contrôle peptibody et d'un anticorps contre Gr-1. Le G3 et les peptibodies H6 ont épuisé les deux types de MDSC dans le sang et rates des souris dans les deux modèles de tumeur, alors que l'anticorps Gr-1 fonctionnait seulement contre MDSC granulocytaire.

Les Deux peptibodies ont également éliminé le MDSCs dans les deux types de tumeur thymique et dans le sang et la rate des souris avec le lymphome.

Tumeurs Craintives, recensant des alarmins

Pour voir si l'épuisement de MDSC entraverait la croissance tumorale, ils ont traité des souris avec des tumeurs thymiques avec des peptides chaque autre jour pendant deux semaines. Les Souris traitées avec pep-G3 ou pep-H6 ont eu les tumeurs qui étaient environ la moitié de la dimension et poids de ceux chez les souris ont traité avec des contrôles ou l'anticorps Gr-1.

L'Analyse des protéines extérieures sur le MDSCs a recensé S100A9 et S100A8 comme objectifs obligatoires susceptibles pour les deux peptibodies. Ils sont des membres de la famille S100 des protéines, les alarmins appelés, qui sont relâchés en dehors de la cellule comme signe de danger en réponse à l'inflammation.

Les mécanismes de MDSCs pour bloquer la réaction immunitaire bien-ne sont pas caractérisés parce qu'il a été difficile de les étudier faute de méthode de désignation d'objectifs, Kwak a dit.

Kwak et collègues fonctionnent pour étendre leurs découvertes à l'être humain MDSCs.

Les inhibiteurs immunisés appelés d'un point de reprise de classe de médicaments neuve bloquent des molécules sur les cellules de T qui arrêtent la réaction immunitaire, libre le système immunitaire aux tumeurs de crise. Le premier de ces médicaments, ipilimumab (Yervoy-) a été approuvé par les régulateurs fédéraux pour traiter le mélanome avancé. C'est le seul médicament jamais pour rallonger la survie pour ces patients. Les inhibiteurs immunisés Supplémentaires de point de reprise sont en cours de développement.

« Le blocus Immunisé de point de reprise est grand, » Kwak a dit. « Il y a eu des taux de réponse excessifs, mais ces médicaments ont également des effets secondaires. La Désignation D'objectifs de MDSCs a pu fournir une voie supplémentaire de lâcher le système immunitaire. »

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