ペプチッド抗体は他の重要なセルに害を与えないで免疫があ応答息を詰まらせるような MDSCs に当りました

Published on May 26, 2014 at 3:59 AM · No Comments

科学者は preclinical 実験の他の重要なセルそして収縮の腫瘍を倹約するペプチッドとのそれらを減らす免疫反応を抑制する元来オンラインでペーパーによって出版されるに従って逃げやすいセルを目標とする方法を見つけました。

「私達はディケイドのための免疫反応を妨げるこれらのセルについて確認しましたが識別されたターゲットの欠乏のためにそれらを締められなかった」 MD アンダーソンの蟹座の中心テキサス州立大学でペーパーの年長の著者、ラリー Kwak、 M.D.、 Ph.D。、リンパ腫/骨髄種の椅子および蟹座の免疫学の研究のための中心のディレクターを言いました。

myeloid 得られたサプレッサーのセルと呼出されるセルは (MDSCs)腫瘍のまわりの小生息区に豊富にあります。 骨髄で他の血球と作成されて、それらは T 細胞、免疫組織の攻撃のセルのアクティブ化そして拡散と干渉します。 MDSCs はマウスモデルで癌の進行および転移を加速するために示されていました。

「これは私達が抗体を作ることを可能にするこれらのセルの分子の最初のデモンストレーションこの場合ペプチッド、それらに結合し、それらを取り払うためと」、 Kwak 言いましたです。 「それはです真新しい免疫療法ターゲット」。

Kwak は腫瘍に対して免疫組織の攻撃をスパークさせるために抗癌性の治療上のワクチンを開発しましたが有効性は免疫反応を窒息させる MDSCs のような要因によって妨げられました。 「別のレベルへ癌ワクチンを連れて行くことへのキー腫瘍の小生息区を目標とする免疫療法とそれらをと」、は Kwak 言いました結合しています。

抗体は標的細胞にだけ結合します

Kwak および共同発見者、洪 Qin、 Ph.D が開発するペプチッド抗体は免疫反応にかかわる他の白血球か樹木状のセルに不良部分。、リンパ腫/骨髄種の助教授、マウスの血、脾臓および腫瘍のセルの MDSCs を一掃します。

「私達はもしあっても僅かの副作用を期待すること MDSCs のためにとても特定であるので実際にエキサイティングであると」、 Kwak は言いました。 チームは人間の使用のための同じターゲットを開発するために働いています。

候補者ターゲット無しで、チームは候補者のペプチッドのための多くのスクリーニング - アミノ酸の短いシーケンスを可能にした MDSCs にペプチッドバクテリオファージライブラリを加えることによって客観的なアプローチを取りました、 -- MDSCs の表面へのその縛り。

MDSCs から集まったペプチッドバクテリオファージは拡大され、優勢なペプチッドを識別するために富み、そして次に配列しました。 チームは 2 つを、 MDSCs にだけ区切る H6 分類されて見つけました、および G3 と; 他の候補者はまた他のタイプのセルに結んだので除去されました。

彼らはマウス免疫のグロブリンの部分に溶かしました実験 「peptibodies を生成するために 2 つのペプチッドを」。 peptibodies は両方とも両タイプの MDSC に - monocytic 白血球大きい異物か細胞残屑を巻き込む、および小さい微粒とロードされる granulocytic 白いセル区切ます。

研究者は 2 つのタイプの peptibody それぞれの胸腺の腫瘍とマウスを Gr1 に対しておよび抗体 peptibody 制御扱いました。 G3 および H6 peptibodies は Gr1 抗体は granulocytic MDSC に対してだけ働いたが、両タイプの両方の腫瘍モデルのマウスの血そして脾臓の MDSC を減らしました。

peptibodies は両方ともまたリンパ腫と両タイプの thymic 腫瘍とマウスの血そして脾臓の MDSCs を一掃しました。

alarmins を識別する憶病な腫瘍

MDSC の枯渇が腫瘍の成長を妨害するかどうか見るためには、それらは 2 週間ペプチッドが付いている thymic 腫瘍とマウスを一日置きに扱いました。 気力G3 か気力H6 半分のについてサイズあり、マウスのそれらの重量が制御とまたは Gr1 抗体と扱った腫瘍がありました扱われたマウスは。

MDSCs の表面蛋白質の分析は 2 つの peptibodies のための本当らしい結合ターゲットとして S100A9 および S100A8 を識別しました。 彼らは発火に応じて危険シグナルとしてセルの外で解放される alarmins と呼出される蛋白質の S100 系列のメンバーです。

免疫反応を妨げるための MDSCs のメカニズムは目標とする方法のずっと欠乏のために調査しにくいので十分特徴付けられませんと Kwak は言いました。

Kwak および同僚は人間 MDSCs に調査結果を拡張するために働いています。

薬剤の新しいクラスは免疫反応をシャットダウンした攻撃の腫瘍に免疫組織を解放する T 細胞の免疫の点検点の抑制剤のブロックの分子を呼出しました。 これらの薬剤の第一号は、 ipilimumab (Yervoy-) 中央政府調整装置によって高度のメラノーマを扱うために承認されました。 それはそれらの患者のための存続を延ばす唯一の薬剤です。 追加免疫の点検点の抑制剤は開発の下にあります。

「免疫の点検点の封鎖大きいです」はと Kwak は言いました。 「劇的な回答比率がずっとありますが、それらの薬剤はまた副作用をもたらします。 MDSCs を目標とすることは免疫組織を自由にする追加方法を提供できます」。

ソース: M.D. アンダーソン蟹座の中心テキサス州立大学

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