펩티드 항체는 그밖 생명 세포를 해치기 없이 면역성이 있 반응 거북한 MDSCs를 명중했습니다

Published on May 26, 2014 at 3:59 AM · No Comments

과학자는 preclinical 실험에 있는 그밖 중요한 세포 그리고 수축 종양을 절약하는 펩티드에 그(것)들을 고갈시키는 면역 반응을 억압하는 본래 온라인으로 종이에 의하여 간행된 에 따라 도비적인 세포를 표적으로 하는 쪽을 찾아냈습니다.

"우리는 십년간을 위한 면역 반응을 막는 이 세포에 관하여 알고 있, 그러나 계속 확인한 표적의 부족을 위해 그(것)들을 끌 수 있지 않습니다," MD 앤더슨 암 센터 택사스 대학에 서류의 고위 저자, 래리 Kwak, M.D., Ph.D., 림프종/Myeloma의 의자와 암 면역학 연구를 위한 센터의 디렉터를 말했습니다.

골수성 파생된 억제기 세포에게 불린 세포는 (MDSCs) 종양의 주위에 미시 환경에서, 풍부하게 있습니다. 골수에 있는 그밖 혈구로 만들어, 그(것)들은 T 세포, 면역 계통의 공격 세포의 활성화 그리고 확산과 충돌합니다. MDSCs는 마우스 모형에서 암 진행성과 전이를 가속하기 위하여 보였습니다.

"이것은 저희가 항체를 만드는 것을 허용하는 이 세포에 분자의 첫번째 데몬스트레이션, 이 경우에는 펩티드, 그(것)들에 묶고 그(것)들을 제거하기 위하여," Kwak 말했습니다입니다. "입니다 아주 새로운 면역 요법 표적."

Kwak는 제암성 치료 종양에 대하여 면역 계통 공격을 고무하기 위하여 백신을 개발했습니다, 그러나 그들의 효과는 면역 반응을 질식시키는 MDSCs와 같은 요인에 의해 방해되었습니다. "다른 수준에 암 백신을 취하기에 키 종양 미시 환경을 표적으로 하는 면역 요법과 그(것)들을,"는 Kwak 말했습니다 결합하고 있습니다.

항체는 표적 세포에서만 묶습니다

Kwak와 지휘관 발견자, 홍 Qin, Ph.D가 개발한 펩티드 항체는 면역 반응에서 관련시킨 그밖 백혈구 또는 모수석 세포에 연결 없이., 림프종/Myeloma의 조교수, 마우스의 혈액, 비장 및 종양 세포에 있는 MDSCs를 지웁니다.

"우리는 부작용을 예상할 MDSCs를 위해 아주 특정적이기 때문에 실제적으로 활발한," Kwak는 말했습니다. 팀은 인간에 있는 사용을 위한 동일 표적을 개발하기 위하여 일하고 있습니다.

후보자 표적 없이, 팀은 후보자 펩티드를 위한 대량 검열 - 아미노산의 짧은 순서를 허용한 MDSCs에 펩티드 살균소 도서관을 적용해서 객관적인 접근을 채택했습니다, -- MDSCs의 표면에 그 묶는 것.

MDSCs에서 모인 펩티드 페이지는 확장되고, 우위한 펩티드를 확인하기 위하여 풍성하게 하고 그 후에 연속. 팀은 2개를, MDSCs에서만 도약하는 H6 레테르를 붙여 찾아냈습니다, 와 G3 이라고; 그밖 후보자는 또한 세포의 그밖 모형에 안으로 맸기 때문에 삭제되었습니다.

그(것)들은 마우스 면역성이 있는 글로불린의 부분에 융합했습니다 2개의 실험적인 "peptibodies를 생성하기 위하여 펩티드를." 두 peptibodies 다 MDSC의 두 모형 전부 - monocytic 백혈구 및 큰 이물 또는 세포 파편을 침몰시키는, 작은 과립으로 적재된 granulocytic 백혈구에 도약합니다.

연구원은 peptibody 각각을 가진 흉선 종양의 2가지의 모형, GR 1에 대하여 및 항체 peptibody 통제로 마우스를 취급했습니다. G3와 H6 peptibodies는 GR 1 항체는 granulocytic MDSC에 대하여서만 작동했는 그러나, 두 종양 모형 전부에 있는 마우스의 혈액 그리고 비장에 있는 MDSC의 두 모형 다 고갈시켰습니다.

두 peptibodies 다 또한 림프종에 백리향 종양의 두 모형 전부와 마우스의 혈액 그리고 비장에서 MDSCs를 지웠습니다.

alarmins를 확인하는 수축성 종양

MDSC 소모가 종양 성장을 방해할 것이라는 점을 보기 위하여는, 그(것)들은 2 주 동안 펩티드를 가진 백리향 종양에 마우스를 격일로 취급했습니다. 활력 G3 또는 활력 H6 반에 관하여 규모 이고 마우스에서 그들의 무게가 통제로 또는 GR 1 항체로 취급한 종양이 있었습니다 취급된 마우스에는.

MDSCs에 지상 단백질의 분석은 2개의 peptibodies를 위한 확률이 높은 의무적인 표적으로 S100A9와 S100A8를 확인했습니다. 그(것)들은 염증에 응하여 위험 신호로 세포 이상으로 풀어 놓이는 alarmins에게 불린 단백질의 S100 계열의 일원 입니다.

면역 반응을 막기를 위한 MDSCs의 기계장치는 표적으로 하기 방법의 계속 부족을 위해 공부하기 단단하기 때문에 잘 성격을 나타내지 않습니다, Kwak는 말했습니다.

Kwak와 동료는 인간 MDSCs까지 그들의 사실 인정을 확장하기 위하여 작동하고 있습니다.

약의 새로운 종류는 면역 반응을 차단한 공격 종양에 면역 계통을 해방하는 T 세포에 면역성이 있는 체크포인트 억제물 구획 분자를 불렀습니다. 이 약의 첫번째, ipilimumab (Yervoy-) 연방 규칙에 의해 향상된 흑색종을 취급하기 위하여 승인되었습니다. 그 환자를 위한 생존을 길게하는 이제까지 유일한 약 입니다. 추가 면역성이 있는 체크포인트 억제물은 발달의 밑에 있습니다.

"면역성이 있는 체크포인트 봉쇄대 중대합니다,"는 Kwak는 말했습니다. "극적인 응답 비율이 계속 있습니다, 그러나 그 약에는 또한 부작용이 있습니다. MDSCs를 표적으로 하는 것은 면역 계통을 해방하는 추가 쪽을 제공할 수 있었습니다."

근원: M.D. 앤더슨 암 센터 택사스 대학

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