Peptide niweczniki uderzają dusznego MDSCs bez krzywdzić inne zasadnicze komórki

Published on May 26, 2014 at 3:59 AM · No Comments

Naukowowie znajdowali sposób celować nieuchwytne komórki które tłumią reakcję odpornościową, uszczupla one z peptides które oszczędzają innych znacząco kurczenie się bolaki w przedklinicznych eksperymentach i komórki, według papieru publikującego online natury medycyną.

"znamy o te komórkach blokuje reakcję odpornościową dla dekady ale no jesteśmy sprawnie zamykać one, zestrzelamy z braku utożsamiającego celu," powiedział papieru starszego autora, Larry Kwak, M.D, Ph.D, krzesła i dyrektora centrum dla nowotwór immunologii badania., Lymphoma, Myeloma/przy uniwersyteta teksańskiego MD Anderson nowotworu centrum.

Komórki, nazwane czerpać poskramiacz komórki (MDSCs), znajdują obficie w microenvironment wokoło bolaków. Tworzą z innymi komórkami krwi w szpiku kostnym, ingerują z aktywacją i rozprzestrzenianiem T komórki system odpornościowy szturmowe komórki. MDSCs pokazywał w mysz modelach przyśpieszać nowotwór metastazę i progresję.

"To jest pierwszy demonstracja molekuła która pozwoli my robić niwecznikowi, na te komórkach w tym wypadku peptide, oprawiać one i dostawać ono pozbywa się one," Kwak powiedział. "Ja jest brandnew immunotherapy celem."

Kwak rozwijał nowotwór lecznicze szczepionki iskrzyć systemu odpornościowego ataka przeciw bolakom, ale ich skuteczność wadził czynnikami które duszą reakcję odpornościową. tak jak MDSCs Klucz brać nowotwór" powiedział. "szczepionki inny poziom łączą one z immunotherapies które celują bolaka microenvironment, Kwak

Niweczniki tylko oprawiają cel komórki

Peptide niweczniki rozwijać Kwakiem i odkrywcą, Hong Qin, Ph.D., asystent profesora Lymphoma, Myeloma/, śledziony i bolaka. wycierają out MDSCs w krwi, komórkach myszy lub komórkach wymagać w reakci odpornościowej bez oprawiać inne białe komórki krwi dendrytowych

"Który naprawdę ekscytuje ponieważ ono jest w ten sposób odmianowy dla MDSCs że oczekiwaliśmy few, jeśli wogóle, efekty uboczni," Kwak powiedział. Drużyna pracuje rozwijać ten sam cel dla use w istotach ludzkich.

Bez kandydatów celów drużyna wziąć obiektywnego podejście stosować peptide faga biblioteki MDSCs który pozwalał masowego przesiewanie dla kandydatów peptides - krótkie sekwencje amino kwasy, -- ten zmora powierzchnia MDSCs.

Peptide fag zbierający od MDSCs rozszerzał, bogacił utożsamiać dominujących peptides i wtedy uporządkowywał. Drużyna zakłada dwa, przylepia etykietkę G3 i H6 tylko MDSCs, ten granica; inni kandydaci eliminowali ponieważ także wiązali wewnątrz inni typ komórka.

Zrastali się dwa peptides porcja myszy odporna globulina wytwarzać eksperymentalnych "peptibodies." Peptibodies odskakują oba typ monocytic białe komórki krwi i granulocytic białe komórki ładować z malutkimi granulami MDSC -., które ogarniają ampuł cudzoziemskich bodies lub komórka gruzy,

Badacze taktowali myszy z dwa typ thymus bolak z each peptibody, kontrolnym peptibody i niwecznikiem, przeciw Gr-1. H6 peptibodies i G3 uszczuplaliśmy oba typ MDSC w krwi i śledziony myszy w oba bolaków modelach, podczas gdy Gr-1 niwecznik tylko pracował przeciw granulocytic MDSC.

Oba peptibodies także wycierali out MDSCs w oba typ thymic bolak i w śledzionie myszy z lymphoma i krwi.

Zmniejszający się bolaki, utożsamia alarmins

Widzieć taktowali myszy z thymic bolakami z peptides każdy inny dzień dla dwa tygodni. czy MDSC uszczuplenie zakłóca bolaka przyrosta Lub myszy taktować z pep-G3, pep-H6 lub Gr-1 niwecznikiem które byli o połówce rozmiaru i ciężar tamto w myszach taktował z kontrola. bolaki

Analiza nawierzchniowe proteiny na MDSCs utożsamiał S100A9 i S100A8 jako prawdopodobni oprawa cele dla dwa peptibodies. Są członkami S100 rodzina proteiny, nazwani alarmins które uwalniają na zewnątrz komórki jako niebezpieczeństwo sygnał w odpowiedzi na rozognienie.,

MDSCs' mechanizmy dla blokować reakcję odpornościową no charakteryzują ponieważ byli ciężcy studiować z braku celuje metody, Kwak powiedział.

Kwak i koledzy pracujemy przedłużyć ich znalezienia istota ludzka MDSCs.

Nowa klasa leki dzwonił odpornych punktów kontrolnych inhibitory blokowe molekuły na T komórkach uwalnia system odpornościowego szturmowi bolaki które zamykali reakcję odpornościową. Pierwszy te narkotyzują, ipilimumab zatwierdzał federacyjnymi regulatorami taktować postępowego czerniaka. (Yervoy-) Ja jest jedynym lekiem przedłużać przetrwanie dla tamte pacjentów kiedykolwiek. Dodatkowi odporni punktów kontrolnych inhibitory są pod rozwojem.

"Odporna punkt kontrolny blokada jest wielka," Kwak powiedział. "Tam  byli dramatyczni odpowiedzi tempa, ale tamte leki także efekty ubocznych. Celować MDSCs mógł zapewniać dodatkowego sposób spuszczać ze smyczy system odpornościowego."

Źródło: Uniwersyteta Teksańskiego M. d. Anderson nowotworu centrum

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski