肽抗体击中了免疫回应窒息的 MDSCs,无需危害其他重要细胞

Published on May 26, 2014 at 3:59 AM · No Comments

科学家找到一个方式根据文件天生在线发布医学瞄准抑制免疫反应,耗尽他们与肽饶恕其他重要细胞和收缩肿瘤在潜伏期的实验的逃避细胞。

“我们知道关于阻拦免疫反应十年的这些细胞,但是未能关闭他们因缺乏一个被识别的目标”,在得克萨斯大学 MD 安徒生巨蟹星座中心主席和主任说本文的高级作者、拉里 Kwak, M.D.、淋巴瘤/骨髓瘤的 Ph.D。,中心的巨蟹星座免疫学研究。

细胞,称骨髓派生的抑制器细胞 (MDSCs),在肿瘤附近的小环境被找到非常。 用其他血细胞创建在骨髓,他们干涉 T 细胞,免疫系统的攻击细胞的启动和扩散。 MDSCs 在鼠标设计显示加速癌症级数和转移。

“这是允许我们制造抗体一个分子的第一演示在这些细胞的,在这种情况下肽,束缚到他们和摆脱他们”, Kwak 说。 “它是一个全新的免疫疗法目标”。

Kwak 开发抗癌治疗疫苗激发一次免疫系统攻击肿瘤,但是他们的效果由抑止免疫反应的系数妨害了例如 MDSCs。 “采取癌症疫苗的关键字对另一个级别与瞄准肿瘤小环境的免疫疗法结合他们”, Kwak 说。

抗体只束缚对靶细胞

Kwak 和共同发现者开发的肽抗体,洪 Qin, Ph.D。,淋巴瘤/骨髓瘤助理教授,消除在鼠标血液、脾脏和肿瘤细胞的 MDSCs,无需束缚对在免疫反应或树状细胞介入的其他白细胞。

“是确实扣人心弦的,因为它为 MDSCs 是很特定的我们会期待很少副作用”, Kwak 说。 这个小组工作开发同一个目标用于人。

没有候选人目标,这个小组通过应用肽噬菌的图书馆接受目的方法于 MDSCs,允许候选人肽的质量审查 - 氨基酸短的顺序 -- 对 MDSCs 的表面的该困境。

从 MDSCs 会集的肽噬菌被扩展了,丰富然后排序识别主要肽。 这个小组查找了二,标记 G3 和 H6,仅限制对 MDSCs; 其他候选人,因为他们也附加对细胞的其他类型消灭了。

他们熔化二肽对鼠标免疫球蛋白的部分生成实验 “peptibodies”。 两 peptibodies 限制对 MDSC 的两个类型 - monocytic 白细胞,吞噬大外来物体或细胞残骸和用微小的粒子装载的 granulocytic 白细胞。

研究员对待鼠标与胸腺肿瘤的二种类型与 peptibody 的其中每一的,控制 peptibody 和抗体 Gr1。 而 Gr1 抗体只运作 granulocytic MDSC, G3 和 H6 peptibodies 耗尽了 MDSC 的两个类型在鼠标血液和脾脏的在两个肿瘤设计的。

两 peptibodies 也消除了 MDSCs 在胸线肿瘤的两个类型和在鼠标血液和脾脏以淋巴瘤。

收缩的肿瘤,识别 alarmins

要发现 MDSC 取尽是否将妨碍肿瘤增长,他们每隔一天对待鼠标以与肽的胸线肿瘤二个星期。 鼠标对待与活力G3 或活力H6 有是关于一半范围,并且那些重量在鼠标对待与控制或 Gr1 抗体的肿瘤。

对在 MDSCs 的表面蛋白质的分析识别 S100A9 和 S100A8 作为二 peptibodies 的可能的约束目标。 他们是蛋白质 S100 系列的亲属,称 alarmins,在这个细胞之外被发行作为危险警告以回应炎症。

阻拦的免疫反应 MDSCs 的结构没有被分析,因为他们是难学习因缺乏一个瞄准的方法, Kwak 说。

Kwak 和同事运作致以他们的发现对人 MDSCs。

药物新的选件类叫在关闭免疫反应的 T 细胞的免疫检查点抗化剂块分子,释放免疫系统对攻击肿瘤。 第一这些药物, ipilimumab (Yervoy-) 由联邦管理者审批对待先进的黑瘤。 它是加长那些患者的生存的唯一的药物。 另外的免疫检查点抗化剂开发中是。

“免疫检查点封锁是极大的”, Kwak 说。 “有严重的回应率,但是那些药物也有副作用。 瞄准 MDSCs 能提供一个另外的方式解开免疫系统”。

来源: 得克萨斯大学 M.D. 安徒生巨蟹星座中心

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