Los anticuerpos del Péptido golpearon MDSCs inmune-reacción-sofocante sin dañar otras células vitales

Published on May 26, 2014 at 3:59 AM · No Comments

Los Científicos han encontrado una manera de apuntar las células evasivas que suprimen la inmunorespuesta, agotándolas con los péptidos que pasan sin otras células y tumores importantes del encogimiento en experimentos preclínicos, según en línea por naturaleza un Remedio publicado papel.

“Hemos sabido sobre estas células que cegaban la inmunorespuesta por una década, pero no hemos podido cerrarlas a falta de una meta determinada,” dijo el autor mayor del papel, Larry Kwak, M.D., el Ph.D., la silla del Linfoma/del Mieloma y al director del Centro para la Investigación de la Inmunología del Cáncer en El DOCTOR EN MEDICINA Centro de la Universidad de Texas del Cáncer de Anderson.

Las células, llamadas las células mieloide-derivadas del supresor (MDSCs), se encuentran abundante en el microambiente alrededor de tumores. Creado con otros glóbulos en la médula, interfieren con la activación y la proliferación de las células de T, las células del ataque del sistema inmune. MDSCs se ha mostrado en modelos del ratón para acelerar la progresión y la metástasis del cáncer.

“Ésta es la primera demostración de una molécula en estas células que permita que hagamos un anticuerpo, en este caso un péptido, atar a ellas y librarse de ellas,” Kwak dijo. “Es una meta a estrenar de la inmunoterapia.”

Kwak ha desarrollado vacunas terapéuticas anticáncer para chispear un ataque del sistema inmune contra tumores, pero su eficacia ha sido obstaculizada por los factores tales como MDSCs que sofocan inmunorespuesta. “El clave a llevar vacunas del cáncer otro nivel las está combinando con las inmunoterapias que apuntan el microambiente del tumor,” Kwak dijo.

Los Anticuerpos atan solamente a las células de meta

Los anticuerpos del Péptido desarrollados por Kwak y los codescubridores, Hong Qin, Ph.D., profesor adjunto del Linfoma/del Mieloma, limpian fuera MDSCs en la sangre, las células del bazo y del tumor de ratones sin atar a otros glóbulos blancos o las células dendríticas implicadas en inmunorespuesta.

“Que es realmente emocionante porque es tan específico para MDSCs que contábamos con pocos o incluso ningúns efectos secundarios,” Kwak dijo. Las personas están trabajando para desarrollar la misma meta para el uso en seres humanos.

Sin metas del candidato, las personas tomaron una aproximación objetivo aplicando una biblioteca bacteriófaga del péptido a MDSCs, que permiso la investigación en masa para los péptidos del candidato - series cortas de aminoácidos -- ese lazo a la superficie del MDSCs.

El fago del Péptido recolectado del MDSCs fue desplegado, enriqueció y después ordenó para determinar los péptidos predominantes. Las personas encontraron dos, etiqueta G3 y H6, que limitan solamente a MDSCs; eliminaron a otros candidatos porque también ataron hacia adentro a otros tipos de célula.

Fundieron los dos péptidos a una porción de globulina inmune del ratón para generar “peptibodies experimentales.” Ambos peptibodies limitan a ambos tipos de MDSC - los glóbulos blancos monocytic, que engullen los cuerpos extraños o los escombros de célula grandes, y células blancas granulocytic cargadas con los gránulos minúsculos.

Los investigadores trataron ratones con dos tipos de tumor del timo con cada uno peptibody, un mando peptibody y un anticuerpo contra Gr-1. G3 y los peptibodies H6 agotaron ambos tipos de MDSC en la sangre y los bazos de ratones en ambos modelos del tumor, mientras que el anticuerpo Gr-1 trabajó solamente contra MDSC granulocytic.

Ambos peptibodies también limpiaron fuera el MDSCs en ambos tipos de tumor tímico y en la sangre y el bazo de ratones con linfoma.

Tumores Que Encoge, determinando alarmins

Para ver si el agotamiento de MDSC impediría incremento del tumor, trataron ratones con los tumores tímicos con los péptidos cada otro día por dos semanas. Los Ratones tratados con pep-G3 o pep-H6 tenían tumores que estaban sobre mitad de la talla y el peso de ésos en ratones trató con mandos o el anticuerpo Gr-1.

El Análisis de las proteínas superficiales en el MDSCs determinó S100A9 y S100A8 como las probables metas obligatorias para los dos peptibodies. Son piezas de la familia S100 de proteínas, llamada los alarmins, que release/versión fuera de la célula como eñal de peligro en respuesta a la inflamación.

Los mecanismos de MDSCs para cegar inmunorespuesta bien-no se caracterizan porque han sido duros de estudiar a falta de un método de alcance, Kwak dijo.

Kwak y los colegas están trabajando para ampliar sus conclusión al ser humano MDSCs.

Una nueva clase de drogas llamó las moléculas inmunes del bloque de los inhibidores del punto de verificación en las células de T que cerraron inmunorespuesta, liberando el sistema inmune a los tumores del ataque. El primer de estas drogas, ipilimumab (Yervoy-) fue aprobado por los reguladores federales para tratar el melanoma avanzado. Es la única droga nunca para alargar la supervivencia para esos pacientes. Los inhibidores inmunes Adicionales del punto de verificación están en fase de desarrollo.

El “bloqueo Inmune del punto de verificación es grande,” Kwak dijo. “Ha habido tasas de respuesta dramáticas, pero esas drogas también tienen efectos secundarios. El Alcance de MDSCs podía proporcionar a una manera adicional de soltar el sistema inmune.”

Fuente: Centro del Cáncer de la Universidad de Texas M.D. Anderson

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