肽抗體擊中了免疫回應窒息的 MDSCs,无需危害其他重要細胞

Published on May 26, 2014 at 3:59 AM · No Comments

科學家找到一個方式根據文件天生在線發布醫學瞄準抑制免疫反應,耗盡他們與肽饒恕其他重要細胞和收縮腫瘤在潛伏期的實驗的逃避細胞。

「我們知道關於阻攔免疫反應十年的這些細胞,但是未能關閉他們因缺乏一個被識別的目標」,在得克薩斯大學 MD 安徒生巨蟹星座中心主席和主任說本文的高級作者、拉里 Kwak, M.D.、淋巴瘤/骨髓瘤的 Ph.D。,中心的巨蟹星座免疫學研究。

細胞,稱骨髓派生的抑制器細胞 (MDSCs),在腫瘤附近的小環境被找到非常。 用其他血細胞創建在骨髓,他們干涉 T 細胞,免疫系統的攻擊細胞的啟動和擴散。 MDSCs 在鼠標設計顯示加速癌症級數和轉移。

「這是允許我們製造抗體一個分子的第一演示在這些細胞的,在這種情況下肽,束縛到他們和擺脫他們」, Kwak 說。 「它是一個全新的免疫療法目標」。

Kwak 開發抗癌治療疫苗激發一次免疫系統攻擊腫瘤,但是他們的效果由抑止免疫反應的系數妨害了例如 MDSCs。 「採取癌症疫苗的關鍵字對另一個級別與瞄準腫瘤小環境的免疫療法結合他們」, Kwak 說。

抗體只束縛對靶細胞

Kwak 和共同發現者開發的肽抗體,洪 Qin, Ph.D。,淋巴瘤/骨髓瘤助理教授,消除在鼠標血液、脾臟和腫瘤細胞的 MDSCs,无需束縛對在免疫反應或樹狀細胞介入的其他白細胞。

「是確實扣人心弦的,因為它為 MDSCs 是很特定的我們會期待很少副作用」, Kwak 說。 這個小組工作開發同一個目標用於人。

沒有候選人目標,這個小組通過應用肽噬菌的圖書館接受目的方法於 MDSCs,允許候選人肽的質量審查 - 氨基酸短的順序 -- 對 MDSCs 的表面的該困境。

從 MDSCs 會集的肽噬菌被擴展了,豐富然後排序識別主要肽。 這個小組查找了二,標記 G3 和 H6,仅限制對 MDSCs; 其他候選人,因為他們也附加對細胞的其他類型消滅了。

他們熔化二肽對鼠標免疫球蛋白的部分生成實驗 「peptibodies」。 兩 peptibodies 限制對 MDSC 的兩個類型 - monocytic 白細胞,吞噬大外來物體或細胞殘骸和用微小的粒子裝載的 granulocytic 白細胞。

研究員對待鼠標與胸腺腫瘤的二種類型與 peptibody 的其中每一的,控制 peptibody 和抗體 Gr1。 而 Gr1 抗體只運作 granulocytic MDSC, G3 和 H6 peptibodies 耗盡了 MDSC 的兩個類型在鼠標血液和脾臟的在兩個腫瘤設計的。

兩 peptibodies 也消除了 MDSCs 在胸線腫瘤的兩個類型和在鼠標血液和脾臟以淋巴瘤。

收縮的腫瘤,識別 alarmins

要發現 MDSC 取盡是否將妨礙腫瘤增長,他們每隔一天對待鼠標以與肽的胸線腫瘤二個星期。 鼠標對待與活力G3 或活力H6 有是關於一半範圍,并且那些重量在鼠標對待與控制或 Gr1 抗體的腫瘤。

對在 MDSCs 的表面蛋白質的分析識別 S100A9 和 S100A8 作為二 peptibodies 的可能的約束目標。 他們是蛋白質 S100 系列的親屬,稱 alarmins,在這個細胞之外被發行作為危險警告以回應炎症。

阻攔的免疫反應 MDSCs 的結構沒有被分析,因為他們是難學習因缺乏一個瞄準的方法, Kwak 說。

Kwak 和同事運作致以他們的發現對人 MDSCs。

藥物新的選件類叫在關閉免疫反應的 T 細胞的免疫檢查點抗化劑塊分子,釋放免疫系統對攻擊腫瘤。 第一這些藥物, ipilimumab (Yervoy-) 由聯邦管理者審批對待先進的黑瘤。 它是加長那些患者的生存的唯一的藥物。 另外的免疫檢查點抗化劑開發中是。

「免疫檢查點封鎖是極大的」, Kwak 說。 「有嚴重的回應率,但是那些藥物也有副作用。 瞄準 MDSCs 能提供一個另外的方式解開免疫系統」。

來源: 得克薩斯大學 M.D. 安徒生巨蟹星座中心

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