Ovariale kankerpatiënten met moleculair subtypesvoordeel van bevacizumab

Published on June 2, 2014 at 8:49 AM · No Comments

Het Moleculaire rangschikken kon ovariale kankerpatiënten identificeren die most likely om van behandeling met bevacizumab (Avastin) zijn te profiteren, heeft een Mayo kliniek-Geleide studie gevonden. De Resultaten van het onderzoek werden voorgesteld vandaag bij de Amerikaanse Maatschappij van 2014 van de Klinische Jaarlijkse Vergadering van de Oncologie.

De toevoeging van bevacizumab aan standaardtherapie breidde meer vooruitgang-vrije overleving voor ovariale kankerpatiënten met uit moleculaire subtypes zo geëtiketteerd „proliferative“ of „mesenchymal“ in vergelijking met die met subtypes geëtiketteerd „immunoreactive“ of „onderscheiden,“ zegt Sean Dowdy, M.D., een gynecologic oncoloog van de Kliniek van Mayo en een hogere auteur van de studie. „Hoewel onze studie zeer inleidend is, stelt het voor dat wij dicht bij het punt krijgen waar wij het rangschikken van gegevens konden gebruiken om efficiëntere en minder giftige therapie voor patiënten te kiezen.“

Dr. Dowdy zegt de V.S. ongeveer $3 miljard per jaar aan bevacizumab voor kankerbehandeling besteden. „Jammer Genoeg, antwoorden tweederden die patiënten aan de drug, enkel welke niet middelen wij hen giftigheid zonder voordeel geven. Deze uitdrukkingsgegevens zullen ons helpen kiezen welke patiënten deze drug zouden moeten ontvangen.“

Bevacizumab is een angiogeneseinhibitor, een drug die de groei van nieuw bloedvat vertraagt dat kanker groeien en helpt uitspreiden. Een internationale fase 3 heeft klinische proef die als ICON7 wordt bekend onlangs aangetoond dat het toevoegen van deze drug aan de drugscarboplatin van de eerste-lijnchemotherapie en paclitaxel vooruitgang-vrije overleving van ovariale kankerpatiënten kan verbeteren.

Dr. Dowdy en zijn collega's wilden bepalen als de reactie op deze nieuwe behandeling zou kunnen worden voorspeld door de moleculaire make-up van ovariale tumors te bekijken. Eerst, gebruikten de onderzoekers de series van de genuitdrukking om biopsieën te analyseren die in paraffine-ingebedde weefselblokken worden bewaard van patiënten ICON7.

Dan, gebruikten zij de moleculaire classificatie die reeds door het project van het Genoom van Kanker van het Nationale Instituut van Kanker van de Atlas (TCGA) wordt bepaald om de patiënten in vier subtypes van de ziekte te scheiden, die op nauwkeurige patronen van genen worden gebaseerd die gedraaide "aan" of "uit" in hun tumors waren geweest. Van de 359 bestudeerde patiënten, hadden 20 percenten het onderscheiden subtype, hadden 34 percenten het immunoreactive subtype, hadden 19 percenten het mesenchymal subtype, en 27 percenten hadden het proliferative subtype.

Tot Slot zochten Dr. Dowdy en zijn collega's een vereniging tussen deze moleculaire subtypes en reacties op behandeling. Zij vonden dat de patiënten met de proliferative en mesenchymal subtypes het beste, met 10.1 en 8.1 maandenverbeteringen van vooruitgang-vrije overleving na behandeling met bevacizumab, respectievelijk gingen. In vergelijking, ervoeren de patiënten met de immunoreactive en onderscheiden subtypes slechts een verbetering van 3.8 en 3.7 maanden, respectievelijk. De Gelijkaardige verschillen werden gezien tussen subtypes toen de onderzoekers een andere maatregel van behandelingsreactie, algemene overleving bekeken.

„Het houdt dat de patiënten steek met proliferative en mesenchymal subtypes aan bevacizumab zouden antwoorden, omdat de zelfde genen en de moleculaire wegen die worden betrokken bij die subtypes ook de die door de drug worden beïnvloed zijn,“ zegt gunstigst Dr. Dowdy.

Zodra de rest gegevens van de proef ICON7 wordt gepubliceerd, zijn Dr. Dowdy en zijn collega's van plan om hun resultaten opnieuw te analyseren om te zien of nog kunnen de sterkere verenigingen tussen subtypes en resultaten worden gevonden.

Zij hopen ook om hun resultaten in een andere reeks patiënten te bevestigen, een noodzakelijke stap alvorens het moleculaire rangschikken de patiënten kan het waarschijnlijkst identificeren om aan deze bepaalde drug te antwoorden.

„Op dit ogenblik bevacizumab niet universeel wordt gebruikt in de eerste-lijnbehandeling van ovariale kanker in de Verenigde Staten omdat het marginale verbetering van overleving geeft, is uiterst duur bij ongeveer $100.000 per jaar, en kan giftige bijwerkingen hebben,“ zegt Dr. Dowdy. „Maar als wij die patiënten konden identificeren die een verbetering van 10 maanden van vooruitgang-vrije overleving zullen zien, zou het de moeite waard zijn behandelend hen met de drug. Anderzijds, zal het vermijden van het gebruik van bevacizumab in patiënten onwaarschijnlijk te antwoorden ons toestaan om onnodige giftigheid te verminderen en andere, potentieel efficiëntere drugs voor die bepaalde patiënt voor te schrijven.“

Kliniek de BRON van Mayo

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski