I malati di cancro Ovarici con i sottotipi molecolari traggono giovamento da bevacizumab

Published on June 2, 2014 at 8:49 AM · No Comments

L'ordinamento Molecolare potrebbe identificare i malati di cancro ovarici che sono più probabili da trarre giovamento dal trattamento con bevacizumab (Avastin), una Mayo che da studio Guidato da clinica ha trovato. I Risultati della ricerca sono stati presentati oggi alla Società di 2014 Americani della Riunione Annuale Clinica dell'Oncologia.

L'aggiunta di bevacizumab alla terapia standard ha esteso la sopravvivenza senza progressione di più per i malati di cancro ovarici con i sottotipi molecolari contrassegnati come “proliferativi„ o “mesenchymal„ rispetto a quelli ai sottotipi contrassegnati come “immunoreactive„ o “si è differenziato,„ dice Sean Sciatto, M.D., un oncologo ginecologico della Clinica di Mayo e l'autore senior dello studio. “Sebbene il nostro studio sia molto preliminare, suggerisce che stiamo ottenendo vicino al punto in cui potremmo usare l'ordinamento dei dati per scegliere le terapie più efficaci e meno più tossiche per i pazienti.„

Il Dott. Sciatto dice che gli Stati Uniti spendono circa $3 miliardo all'anno su bevacizumab per trattamento del cancro. “Purtroppo, due terzi di quei pazienti non rispondono alla droga, che i mezzi noi appena stanno dando loro alla tossicità senza il vantaggio. Questi dati di espressione ci aiuteranno a scegliere quali pazienti dovrebbero ricevere questa droga.„

Bevacizumab è un inibitore di angiogenesi, una droga che rallenta la crescita di nuovi vasi sanguigni che aiutano i cancri per svilupparsi e spargersi. Un test clinico internazionale di fase 3 conosciuto come ICON7 recentemente ha indicato che aggiungere questa droga al carboplatino e al paclitaxel prima linea delle droghe della chemioterapia può migliorare la sopravvivenza senza progressione dei malati di cancro ovarici.

Il Dott. Sciatto ed i suoi colleghi hanno voluto determinare se la risposta a questo nuovo trattamento potesse essere preveduta esaminando il trucco molecolare dei tumori ovarici. In Primo Luogo, i ricercatori hanno usato le schiere di espressione genica per analizzare le biopsie conservate in blocchetti paraffina-incassati del tessuto dai pazienti ICON7.

Poi, hanno usato la classificazione molecolare già stabilita dal progetto dell'Atlante del Genoma del Cancro dell'Istituto Nazionale contro il Cancro (TCGA) per separare i pazienti in quattro sottotipi della malattia, in base ai reticoli precisi dei geni che erano stati "ON" o "OFF" girato nei loro tumori. Dei 359 pazienti studiati, 20 per cento hanno avuti il sottotipo differenziato, 34 per cento hanno avuti il sottotipo immunoreactive, 19 per cento hanno avuti il sottotipo mesenchymal e 27 per cento hanno avuti il sottotipo proliferativo.

Per Concludere, il Dott. Dowdy ed i suoi colleghi hanno cercato un'associazione fra questi sottotipi e risposte molecolari al trattamento. Hanno trovato che i pazienti con i sottotipi proliferativi e mesenchymal sono andato il meglio, con i miglioramenti di 10,1 e 8,1 mesi nella sopravvivenza senza progressione dopo il trattamento con bevacizumab, rispettivamente. In confronto, i pazienti con i sottotipi immunoreactive e differenziati hanno avvertito soltanto un miglioramento di 3,8 e 3,7 mesi, rispettivamente. Le Simili differenze sono state vedute fra i sottotipi quando i ricercatori hanno esaminato un'altra misura della risposta del trattamento, sopravvivenza globale.

“Ha significato che i pazienti con i sottotipi proliferativi e mesenchymal risponderebbero il più favorevole a bevacizumab, perché gli stessi geni e vie molecolari che sono implicati in quei sottotipi sono egualmente quei influenzati dalla droga,„ dice il Dott. Dowdy.

Il resto dei dati dalla prova ICON7 è pubblicato Una Volta, il Dott. Dowdy ed i suoi colleghi pianificazione analizzare nuovamente i loro risultati per vedere se ancora le più forti associazioni possono essere trovate fra i sottotipi ed i risultati.

Egualmente sperano di convalidare i loro risultati in un altro insieme dei pazienti, un punto necessario prima che l'ordinamento molecolare possa identificare i pazienti molto probabilmente per rispondere a questa droga particolare.

“Ora il bevacizumab non è utilizzato universalmente nel trattamento prima linea di cancro ovarico negli Stati Uniti perché dà il miglioramento marginale nella sopravvivenza, è estremamente costoso a circa $100.000 all'anno e può avere effetti secondari tossici,„ dice il Dott. Dowdy. “Ma se potessimo identificare quei pazienti che vederanno un miglioramento di dieci mesi nella sopravvivenza senza progressione, varrebbe la pena di curarli con la droga. D'altra parte, evitare l'uso di bevacizumab in pazienti improbabili rispondere permetterà che noi diminuiamo la tossicità inutile e prescriviamo altra, droghe potenzialmente più efficaci per quel paziente particolare.„

Clinica di Mayo di SORGENTE

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