Os pacientes de Cancro do ovário com subtipos moleculars tiram proveito do bevacizumab

Published on June 2, 2014 at 8:49 AM · No Comments

Arranjar em seqüência Molecular poderia identificar os pacientes de cancro do ovário que são mais provável de tirar proveito do tratamento com bevacizumab (Avastin), um estudo Clínica-Conduzido Mayo encontrou. Os Resultados da pesquisa foram apresentados hoje na Sociedade de 2014 Americanos da Reunião Anual da Oncologia Clínica.

A adição de bevacizumab à terapia padrão estendeu a sobrevivência progressão-livre mais para pacientes de cancro do ovário com os subtipos moleculars etiquetados como “proliferative” ou o “mesenchymal” comparado àqueles com os subtipos etiquetados como “immunoreactive” ou “se diferenciou,” diz Sean Sem-graça, M.D., um oncologista ginecológica da Clínica de Mayo e o autor superior do estudo. “Embora nosso estudo é muito preliminar, sugere que nós nos estejamos aproximando o ponto onde nós poderíamos usar arranjar em seqüência dados para escolher umas terapias mais eficazes e menos mais tóxicas para pacientes.”

O Dr. Sem-graça diz que os E.U. gastam aproximadamente $3 bilhões um o ano no bevacizumab para o tratamento contra o cancro. “Infelizmente, dois terços daqueles pacientes não respondem à droga, que os meios nós apenas estão dando lhe a toxicidade sem o benefício. Estes dados da expressão ajudar-nos-ão a escolher que pacientes devem receber esta droga.”

Bevacizumab é um inibidor da angiogênese, uma droga que retarde o crescimento dos vasos sanguíneos novos que ajudam cancros a crescer e espalhar. Um ensaio clínico internacional da fase 3 conhecido como ICON7 tem mostrado recentemente que adicionar esta droga ao carboplatin e ao paclitaxel de primeira linha das drogas da quimioterapia pode melhorar a sobrevivência progressão-livre de pacientes de cancro do ovário.

O Dr. Sem-graça e seus colegas quiseram determinar se a resposta a este tratamento novo poderia ser prevista olhando a composição molecular de tumores ovarianos. Primeiramente, os pesquisadores usaram disposições da expressão genética para analisar as biópsias preservadas em blocos parafina-encaixados do tecido dos pacientes ICON7.

Então, usaram a classificação molecular já estabelecida pelo projecto do Atlas do Genoma do Cancro do Instituto Nacional para o Cancro (TCGA) para separar os pacientes em quatro subtipos da doença, com base em testes padrões precisos dos genes que tinham sido "ON" ou "OFF" girado em seus tumores. Dos 359 pacientes estudados, 20 por cento tiveram o subtipo diferenciado, 34 por cento tiveram o subtipo immunoreactive, 19 por cento tiveram o subtipo mesenchymal, e 27 por cento tiveram o subtipo proliferative.

Finalmente, o Dr. Sem-graça e seus colegas procuraram uma associação entre estes subtipos e respostas moleculars ao tratamento. Encontraram que os pacientes com os subtipos proliferative e mesenchymal foram o melhor, com melhorias de 10,1 e 8,1 meses na sobrevivência progressão-livre após o tratamento com bevacizumab, respectivamente. Em comparação, os pacientes com os subtipos immunoreactive e diferenciados experimentaram somente uma melhoria de 3,8 e 3,7 meses, respectivamente. As diferenças Similares foram consideradas entre subtipos quando os investigador olharam uma outra medida da resposta do tratamento, sobrevivência total.

“Faz o sentido que os pacientes com subtipos proliferative e mesenchymal responderiam o mais favoràvel ao bevacizumab, porque os mesmos genes e caminhos moleculars que são implicados naqueles subtipos são igualmente esses afetados pela droga,” dizem o Dr. Sem-graça.

O resto dos dados da experimentação ICON7 é publicado Uma Vez, o Dr. Sem-graça e seus colegas planeia reanalyze seus resultados para ver se mesmo umas associações mais fortes podem ser encontradas entre subtipos e resultados.

Igualmente esperam validar seus resultados em um outro grupo de pacientes, uma etapa necessária antes que arranjar em seqüência molecular possa identificar os pacientes muito provavelmente para responder a esta droga particular.

“O bevacizumab não é usado Agora universal no tratamento de primeira linha do cancro do ovário nos Estados Unidos porque dá a melhoria marginal na sobrevivência, é aproximadamente $100.000 extremamente caros pelo ano, e pode ter efeitos secundários tóxicos,” diz o Dr. Sem-graça. “Mas se nós poderíamos identificar aqueles pacientes que verão uma melhoria de 10 meses na sobrevivência progressão-livre, vale tratando os com a droga. Por outro lado, evitar o uso do bevacizumab nos pacientes pouco susceptíveis de responder permitirá que nós reduzam a toxicidade desnecessária e prescrevam outro, umas drogas potencial mais eficazes para esse paciente particular.”

Clínica de SOURCE Mayo

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