Los enfermos de cáncer Ováricos con subtipos moleculares se benefician de bevacizumab

Published on June 2, 2014 at 8:49 AM · No Comments

La secuencia Molecular podría determinar a los enfermos de cáncer ováricos que son más probable de beneficiarse del tratamiento con el bevacizumab (Avastin), un estudio Clínica-Llevado Mayo ha encontrado. Los Resultados de la investigación fueron presentados hoy en la Sociedad de 2014 Americanos de la Reunión Anual de la Oncología Clínica.

La adición del bevacizumab a la terapia estándar amplió supervivencia progresión-libre más para los enfermos de cáncer ováricos con los subtipos moleculares etiqueta como “proliferativos” o “mesenquimal” comparado a ésos con los subtipos etiqueta como “immunoreactive” o “distinguió,” dice Sean Desaliñado, M.D., un oncólogo ginecológico de la Clínica de Mayo y al autor mayor del estudio. “Aunque nuestro estudio es muy preliminar, sugiere que estemos consiguiendo cerca de la punta donde podríamos utilizar la secuencia de datos para elegir terapias más efectivas y menos más tóxicas para los pacientes.”

El Dr. Desaliñado dice que los E.E.U.U. pasan cerca de $3 mil millones al año en el bevacizumab para el tratamiento contra el cáncer. “Lamentablemente, dos tercios de esos pacientes no responden a la droga, que los medios nosotros apenas están dando le a toxicidad sin ventaja. Estos datos de la expresión nos ayudarán a elegir qué pacientes deben recibir esta droga.”

Bevacizumab es un inhibidor del angiogenesis, una droga que reduzca el incremento de los nuevos vasos sanguíneos que ayudan a cánceres para crecer y para extenderse. Una juicio clínica de la fase 3 internacionales conocida como ICON7 ha mostrado recientemente que agregar esta droga al carboplatin y al paclitaxel de primera línea de las drogas de la quimioterapia puede mejorar la supervivencia progresión-libre de enfermos de cáncer ováricos.

El Dr. Desaliñado y sus colegas quisieron determinar si la reacción a este nuevo tratamiento podría ser predicha observando el maquillaje molecular de tumores ováricos. Primero, los investigadores utilizaron matrices de la expresión génica para analizar las biopsias preservadas en bloques parafina-embutidos del tejido de los pacientes ICON7.

Entonces, utilizaron la clasificación molecular establecida ya por el proyecto del Atlas del Genoma del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (TCGA) para separar a los pacientes en cuatro subtipos de la enfermedad, sobre la base de modelos exactos de los genes que habían sido "ON" o "OFF" girado en sus tumores. De los 359 pacientes estudiados, el 20 por ciento tenía el subtipo distinguido, el 34 por ciento tenía el subtipo immunoreactive, el 19 por ciento tenía el subtipo mesenquimal, y el 27 por ciento tenía el subtipo proliferativo.

Finalmente, el Dr. Dowdy y sus colegas buscaron una asociación entre estos subtipos y reacciones moleculares al tratamiento. Encontraron que se fueron los pacientes con los subtipos proliferativos y mesenquimales el mejor, con mejorías de 10,1 y 8,1 meses en supervivencia progresión-libre después del tratamiento con el bevacizumab, respectivamente. En comparación, los pacientes con los subtipos immunoreactive y distinguidos experimentaron solamente una mejoría de 3,8 y 3,7 meses, respectivamente. Las diferencias Similares fueron consideradas entre los subtipos cuando los investigadores observaban otra dimensión de la reacción del tratamiento, supervivencia total.

“Tiene sentido que los pacientes con subtipos proliferativos y mesenquimales responderían al bevacizumab, porque los mismos genes y caminos moleculares que se implican en esos subtipos son también los que está afectados por la droga,” dicen lo más favorable posible al Dr. Dowdy.

El descanso de los datos de la juicio ICON7 se publica Una Vez, el Dr. Dowdy y sus colegas proyecta reanalizar sus resultados para ver si incluso asociaciones más fuertes se pueden encontrar entre los subtipos y los resultados.

También esperan validar sus resultados en otro conjunto de pacientes, un paso de progresión necesario antes de que la secuencia molecular pueda determinar a los pacientes muy probablemente para responder a esta droga determinada.

“Ahora el bevacizumab no se utiliza universal en el tratamiento de primera línea del cáncer ovárico en los Estados Unidos porque da la mejoría marginal en supervivencia, es aproximadamente $100.000 extremadamente costosos por año, y puede tener efectos secundarios tóxicos,” dice al Dr. Dowdy. “Pero si podríamos determinar a esos pacientes que verán una mejoría de diez meses en supervivencia progresión-libre, valdría el tratar de ellos con la droga. Por otra parte, evitar el uso del bevacizumab en los pacientes poco probables responder permitirá que reduzcamos toxicidad innecesaria y que prescribamos otra, drogas potencialmente más efectivas para ese paciente determinado.”

Clínica de Mayo de la FUENTE

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