Moleculaire mechanismen die tumorinitiatie in aan het licht gebrachte huid SCC regelen

Published on June 11, 2014 at 9:58 AM · No Comments

Geavanceerde online publicatie in Aard: De Onderzoekers in Université libre DE Brussel, ULB brengen de moleculaire mechanismen aan het licht die van tumorinitiatie en kanker de functies van stamcellen in carcinoom van de huid het squamous cel regelen.

Het de celcarcinoom van Squamous (SCC) vertegenwoordigt de tweede - frequentste huidkanker met meer dan half miljoen nieuwe patiënten die elk jaar in de wereld worden beïnvloed. De de stamcellen van Kanker (CSCs) zijn een bevolking van kankercellen die in vele verschillende kanker, met inbegrip van huid SCCs zijn beschreven en die de tumorgroei voeden, bestand zou kunnen tegen therapie zijn die zo van tumorinstorting na therapie de oorzaak is. Nochtans, nog zeer is weinig gekend over de mechanismen die functies CSCs in deze kanker regelen.

In een nieuwe studie die in Aard, onderzoekers wordt gepubliceerd die door PR worden geleid. Cédric Blanpain, MD/PhD, professor en WELBIO onderzoeker bij IRIBHM, Université libre DE Brussel, België, toont een essentiële rol voor de transcriptiefactor Sox2 aan in het regelen van van tumorinitiatie en kanker de functies van de stamcel in carcinoom van de huid het squamous cel.

Soufiane Boumahdi en de collega's gebruikten te ontleden modellen van de overzichts de genetische muis, geleidelijk, de functionele rol en de moleculaire mechanismen waardoor Sox2 van tumorinitiatie en kanker stamcel controleert functioneert in huidtumors. In samenwerking met artsen van de Afdeling van Pathologie (Dr. Sandrine Rorive en PR Isabelle Salmon) en van de Afdeling van de Dermatologie (PR Véronique del Marmol) bij het Ziekenhuis Erasme, toonden zij dat Sox2 aan - één van de 4 genen die door PR worden gebruikt. Yamanaka, de laureaat van de Nobelprijs van 2012, om te herprogrammeren onderscheidde cel aan pluripotent stamcellen, die ook een transcriptiefactor is die wordt gekend om de functie van een brede waaier van normale stamcellen te controleren was afwezig van normale epidermis en begon in de vroege stadia van huidkanker in zowel muis als mens worden uitgedrukt. In samenwerking met het laboratorium van epigenetics en kanker (PR François Fuks), toonden zij aan dat Sox2 epigenetisch geregeld is. Zij toonden aan dat de schrapping van Sox2 de initiatie verhindert van huidkanker aantonend de essentiële rol van Sox2 tijdens tumorigenesis. 

Gebruikend genetische hulpmiddelen om Sox2 uitdrukkend cellen van huidkanker te isoleren, vonden Soufiane Boumahdi en de collega's dat Sox2 een bevolking van de cellen van de kankerstam met verbeterde capaciteit merkt om tumor op overplanting te hervormen. De ablatie van de sox2-Positieve bevolking van de kankercel leidt tot een snelle inkrimping die van de tumors, voor het eerst aantoont dat Sox2 een bevolking van cellen merkt die een kritieke rol in tumoronderhoud in vivo spelen binnen hun natuurlijk milieu. „Het was werkelijk verbazend om te zien hoe snel de tumors en uiteindelijk volledig verdwenen door slechts één sub-bevolking van de kankercellen“ te elimineren commentaren Soufiane Boumahdi, de eerste auteur van deze studie krompen.

De onderzoekers vonden nieuwe de cellenbiomarkers van de kankerstam die door Sox2 positieve cellen wordt uitgedrukt die potentieel in de toekomst kunnen worden gebruikt om nieuwe vooruitlopende tellers in kanker te bepalen en/of nieuwe therapeutische strategieën te ontwikkelen om de cellen van de kankerstam te elimineren of te schaden. Zij brachten ook een nieuw gennetwerk aan het licht dat door Sox2 wordt geregeld die vele essentiële aspecten van kankerfuncties controleert.

Samenvattend, identificeert dit werk Sox2 als het merken van een continuum in huidtumorigenesis van de vroege stappen van kankerinitiatie aan de controle van de celfuncties van de kankerstam in invasieve kanker. „Het is fascinerend om te zien hoe de kankercellen enkele normale ontwikkelingsprogramma's opnieuw gebruiken om hun proliferatie en uitbreiding te ondersteunen. Ook, gezien de brede diversiteit van kanker die Sox2 uitdrukken, zullen de identificatie van nieuwe tellers die door Sox2-positive de cellen van de kankerstam wordt uitgedrukt en de genen die door Sox2 worden geregeld om de proliferatie en de vooruitgang van huidkanker te ondersteunen waarschijnlijk relevant zijn voor andere kanker en voor de ontwikkeling van nieuwe strategieën voor de stamcellen van doelkanker.“ becommentarieert PR Cédric Blanpain, de laatste en overeenkomstige auteur van deze studie.

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski