Mécanismes moléculaires réglant l'initiation de tumeur dans la peau SCC découverte

Published on June 11, 2014 at 9:58 AM · No Comments

Publication en ligne Avancée en Nature : Les Chercheurs au libre De Bruxelles, ULB d'Université découvrent les mécanismes moléculaires réglant des fonctionnements de cellules souche d'initiation et de cancer de tumeur dans le cancer épidermoïde de peau.

Le Cancer épidermoïde (SCC) représente le deuxième cancer de la peau fréquent avec million de patients neufs plus que demi affectés chaque année dans le monde. Les cellules souche de Cancer (CSCs) sont une population des cellules cancéreuses qui ont été décrites dans beaucoup de différents cancers, y compris la peau SCCs et qui alimentent la croissance tumorale, pourraient être résistantes au traitement étant de ce fait responsable de la rechute de tumeur après traitement. Cependant, encore très peu est connu au sujet des mécanismes qui règlent des fonctionnements de CSCs dans ce cancer.

Dans une étude neuve publiée en Nature, chercheurs aboutis par le P.R. Cédric Blanpain, MD/PhD, professeur et chercheur de WELBIO à l'IRIBHM, le libre De Bruxelles, Belgique d'Université, expliquent un rôle essentiel pour le facteur Sox2 de transcription dans des fonctionnements de réglementation de cellule souche d'initiation et de cancer de tumeur dans le cancer épidermoïde de peau.

Soufiane Boumahdi et collègues a utilisé les modèles génétiques de pointe de souris pour disséquer, pas à pas, le rôle et les mécanismes moléculaires fonctionnels par lesquels Sox2 règle des fonctionnements de cellule souche d'initiation et de cancer de tumeur dans les tumeurs cutanées. En collaboration avec des médecins du service de la Pathologie (M. Sandrine Rorive et Saumon de P.R. Isabelle) et du service de dermatologie (Pr Véronique del Marmol) à l'Hôpital d'Erasme, elles ont expliqué que Sox2 - un des 4 gènes employés par le P.R. Yamanaka, le lauréat 2012 de Prix Nobel, pour reprogrammer a différencié la cellule aux cellules souche pluripotent, qui est également un facteur de transcription connu pour régler le fonctionnement d'une large gamme de cellules de cheminée normales était absente de l'épiderme normal et a commencé à être exprimée aux stades précoces des cancers de la peau en souris et être humain. En collaboration avec le laboratoire de l'epigenetics et du cancer (P.R. François Fuks), ils ont expliqué que Sox2 est épigénétiquement réglé. Ils ont prouvé que l'omission de Sox2 évite l'initiation de cancer de la peau expliquant le rôle essentiel de Sox2 pendant la tumorigenèse. 

Utilisant les outils génétiques pour isoler Sox2 exprimant des cellules des cancers de la peau, Soufiane Boumahdi et collègues ont constaté que Sox2 marque une population des cellules souche de cancer de la capacité améliorée de reprendre la tumeur sur la greffe. L'ablation de la population de cellule cancéreuse de Sox2-positive mène à un rétrécissement rapide des tumeurs, expliquant pour la première fois que Sox2 marque une population des cellules jouant un rôle critique dans la maintenance de tumeur in vivo dans leur environnement naturel. « Elle était réellement étonnante pour voir comment rapidement les tumeurs étaient craintives et éventuellement complet disparues en éliminant seulement une sous-population des cellules cancéreuses » commentaires Soufiane Boumahdi, le premier auteur de cette étude.

Les chercheurs ont trouvé des biomarqueurs neufs de cellules souche de cancer exprimés par les cellules Sox2 positives qui peuvent être potentiellement utilisées à l'avenir pour définir les repères prévisionnels neufs dans les cancers et/ou pour développer des stratégies thérapeutiques neuves pour éliminer ou causer la détérioration des cellules souche de cancer. Ils ont également découvert un réseau nouveau de gène réglé par Sox2 qui règle beaucoup d'aspects essentiels des fonctionnements de cancer.

En conclusion, ce travail recense Sox2 en tant que repérage d'un continuum dans la tumorigenèse de peau des premières étapes de l'initiation de cancer au contrôle des fonctionnements de cellule souche de cancer dans le cancer invasif. « Il est fascinant pour voir comment les cellules cancéreuses réutilisent certains des programmes de développement normaux pour supporter leur prolifération et extension. En Outre, vu la diversité grande des cancers exprimant Sox2, l'identification des repères neufs exprimés par des cellules souche de cancer de Sox2-positive et les gènes réglés par Sox2 pour supporter la prolifération et l'étape progressive des cancers de la peau sont susceptibles d'être appropriés pour d'autres cancers et pour le développement des stratégies nouvelles pour viser des cellules souche de cancer. » P.R. Cédric Blanpain, le bout et auteur correspondant de commentaires de cette étude.

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