Mecanismos Moleculars que regulam a iniciação do tumor na pele SCC descoberta

Published on June 11, 2014 at 9:58 AM · No Comments

Publicação em linha Avançada na Natureza: Os Pesquisadores no libre de Bruxelas de Université, ULB descobrem os mecanismos moleculars que regulam funções das células estaminais da iniciação e de cancro do tumor na carcinoma de pilha squamous da pele.

A carcinoma de pilha Squamous (SCC) representa a segunda - a maioria de cancro de pele freqüente com os milhão pacientes novos mais do que meios afetados cada ano no mundo. As células estaminais do Cancro (CSCs) são uma população das células cancerosas que foram descritas em muitos cancros diferentes, incluindo a pele SCCs e que alimentam o crescimento do tumor, poderiam ser resistentes à terapia assim que é responsável para o tumor têm uma recaída após a terapia. Contudo, pouco é sabido ainda muito sobre os mecanismos que regulam funções de CSCs neste cancro.

Em um estudo novo publicado na Natureza, pesquisadores conduzidos pelo Fotorreceptor. Cédric Blanpain, MD/PhD, professor e investigador no IRIBHM, libre de Bruxelas de WELBIO de Université, Bélgica, demonstra um papel essencial para o factor Sox2 da transcrição em funções de regulamento da célula estaminal da iniciação e de cancro do tumor na carcinoma de pilha squamous da pele.

Soufiane Boumahdi e colegas usou os modelos genéticos avançados do rato para dissecar, passo a passo, o papel funcional e os mecanismos moleculars por que Sox2 controla funções da célula estaminal da iniciação e do cancro do tumor em tumores de pele. Em colaboração com médicos do departamento da Patologia (Dr. Sandrine Rorive e Salmão do Fotorreceptor Isabelle) e do departamento da Dermatologia (Fotorreceptor Véronique del Marmol) no Hospital de Erasme, demonstraram que Sox2 - um dos 4 genes usados pelo Fotorreceptor. Yamanaka, laureado 2012 do Prémio Nobel, para reprogram diferenciou a pilha às células estaminais pluripotent, que é igualmente um factor da transcrição conhecido para controlar a função de uma escala larga de pilhas de haste normais era ausente da epiderme normal e começava a ser expressada nas fases iniciais de cancros de pele no rato e no ser humano. Em colaboração com o laboratório do epigenetics e do cancro (Fotorreceptor François Fuks), demonstraram que Sox2 está regulado epigenètica. Mostraram que o supressão de Sox2 impede a iniciação do cancro de pele que demonstra o papel essencial de Sox2 durante o tumorigenesis. 

Usando ferramentas genéticas para isolar Sox2 que expressa pilhas dos cancros de pele, Soufiane Boumahdi e os colegas encontraram que Sox2 marca uma população de células estaminais de cancro com capacidade aumentada reformar o tumor em cima da transplantação. A ablação da população da célula cancerosa de Sox2-positive conduz a um encolhimento rápido dos tumores, demonstrando pela primeira vez que Sox2 marca uma população das pilhas que jogam um papel crítico na manutenção do tumor in vivo dentro de seu ambiente natural. “Era realmente surpreendente ver como ràpida os tumores eram shrinking e eventualmente desaparecidos completamente eliminando somente uma subpopulação das células cancerosas” comentários Soufiane Boumahdi, o primeiro autor deste estudo.

Os pesquisadores encontraram biomarkers novos das células estaminais de cancro expressados pelas pilhas Sox2 positivas que podem potencial ser usadas no futuro para definir marcadores com carácter de previsão novos nos cancros e/ou para desenvolver estratégias terapêuticas novas para eliminar ou danificar células estaminais de cancro. Igualmente descobriram uma rede nova do gene regulada por Sox2 que controla muitos aspectos essenciais de funções do cancro.

Em conclusão, este trabalho identifica Sox2 como a marcação de uma série contínua no tumorigenesis da pele das etapas adiantadas da iniciação do cancro ao controle de funções da célula estaminal do cancro no cancro invasor. “É fascinante ver como as células cancerosas reúso alguns dos programas desenvolventes normais para sustentar suas proliferação e expansão. Também, dado a diversidade larga dos cancros que expressam Sox2, a identificação dos marcadores novos expressados por células estaminais do cancro de Sox2-positive e os genes regulados por Sox2 para sustentar a proliferação e a progressão de cancros de pele são prováveis ser relevantes para outros cancros e para a revelação das estratégias novas para visar células estaminais do cancro.” Fotorreceptor Cédric Blanpain, o último e autor correspondente dos comentários deste estudo.

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