Les Scientifiques enregistrent à la première phase réussie vers le vaccin cette mutation d'objectifs dans le cancer du cerveau

Published on June 26, 2014 at 8:36 AM · No Comments

Les Astrocytomes et les oligodendrogliomas sont des sous-types d'un « gliome » appelé de cancer du cerveau. Ces tumeurs cérébrales incurables résultent des cellules glial, un type de cellule de support trouvé dans le système nerveux central. « Les gliomes De Qualité Inférieure », qui se développent comparativement lentement, s'étendent d'une façon diffuse en travers du cerveau et sont très difficiles à éliminer complet par la chirurgie. Dans de nombreux cas, l'efficacité des demandes de règlement avec la chimiothérapie et la radiothérapie est très limitée. Les Gliomes peuvent se développer en glioblastomes extrêmement agressifs.

Les gliomes De Qualité Inférieure ont une caractéristique technique particulière en commun : plus de 70% des cas montrent la même mutation génique en cellules tumorales. Un « typo » identique dans l'ADN entraîne l'échange d'un seul, particulier synthon de protéine (acide aminé) dans une déshydrogénase appelée 1 (IDH1) d'isocitrate d'enzymes. En conséquence, la plupart des cellules cancéreuses ne suivent pas le régime initial de bâtiment pour la protéine ; à la 132nd position dans la séquence de la molécule, elles insèrent l'histidine acide aminée au lieu de l'arginine.

« Cette mutation fréquente et hautement particulière a immédiatement réveillé notre attention comme Immunologue : Dans les cellules cancéreuses, l'échange des acides aminés prête la protéine les propriétés que nouvelles qui peuvent être identifiées par les propres cellules immunitaires du fuselage, » indique le Prof. M. Michael Platten, qui dirige l'Ensemble Clinique « Immunologie de Neuroimmunology de Coopération et de Tumeur Cérébrale » au DKFZ ; il travaille également en tant que conseiller supérieur dans le Service de Neurooncology de Centre Hospitalier Universitaire d'Heidelberg.

Aucun autre type de tumeur n'affiche la même mutation avec une telle fréquence. La protéine de mutant peut sûrement être trouvée utilisant hautement un anticorps spécifique développé par le Prof. M. Andreas von Deimling, un neuropathologist au Centre Hospitalier Universitaire et le DKFZ. Cette forme d'IDH1 est présente sur la surface de toutes les cellules tumorales et est complet particulière à la tumeur. « Ceci a suggéré que nous pourrions pouvoir employer un vaccin pour alerter le système immunitaire du patient au mutant IDH1, combattant la tumeur sans cellules saines dommageables, » Platten explique.

En collaboration avec une équipe des médecins et les scientifiques du Centre Hospitalier Universitaire d'Heidelberg, DKFZ et les Universités de Mayence, T-bingen et Hambourg, Platten et ses collègues ont maintenant effectué la première phase réussie vers un vaccin qui vise particulièrement la mutation dans la tumeur.

Les chercheurs ont construit une version artificielle avec du segment d'IDH1 avec la mutation caractéristique utilisant différents acides aminés. Cette version du peptide, qui s'est composé de 15 synthons, a exact apparié une des molécules d'exposé sur la surface des cellules tumorales. C'est essentiel, parce que les cellules immunitaires répondent seulement à un objectif qui est présenté sur de soi-disant « molécules de MHC » sur la surface de cellules. S'il n'y a pas un tel exposé assorti, le fuselage ne s'élèvera pas une réaction immunitaire.

Pour tirer des conclusions au sujet du système immunitaire humain des expériences de vaccination, les chercheurs avaient l'habitude les souris dont les cellules ont été équipées des molécules humaines de MHC. « Après la vaccination des animaux avec du peptide, nous pouvions trouver des cellules immunitaires et les anticorps qui ont particulièrement identifié l'IDH1 modifié des cellules tumorales plutôt que la forme normale de l'enzyme en cellules saines, » dit M. Theresa Schumacher, le premier auteur de l'étude.

Chez les animaux d'expérience, cette réponse immunitaire spécifique induite par la vaccination a arrêté la croissance des cellules cancéreuses qui a montré la mutation de la caractéristique IDH1. Comme espéré, la vaccination n'a pas perturbé le fonctionnement de l'enzyme IDH1 normale, qui joue un rôle dans le métabolisme énergétique de toutes les cellules saines dans le fuselage.

« Dans quelques patients avec le gliome de qualité inférieure nous avons également trouvé des réactions immunitaires spontanées contre IDH1 modifié, » Platten dit. « C'est un bon signe ; il suggère que les vaccinations basées sur le peptide puissent en fait supporter le propre système immunitaire du fuselage en cellules cancéreuses de combat. » Ceci donne chances de succès « d'un traitement de vaccination de bonnes », selon les médecins d'Heidelberg. Dans un test clinique programmé pour commencer au début de l'année prochaine, avec le soutien du Consortium Allemand pour la Cancérologie De Translation (DKTK), ils planification pour examiner la sécurité du vaccin contre des gliomes basés sur le mutant IDH1 dans les patients humains, pour la première fois.

« La Plupart Des gliomes de qualité inférieure ne peuvent pas être enlevés complet par la chirurgie et se reproduire ainsi souvent, » dit Prof. Wolfgang Wick, Directeur Médical du Service de Neurooncology et chef de l'Ensemble Clinique de Coopération « Neurooncology » au DKFZ. Les « Patients bénéficieraient pour cette raison énormément d'un vaccin qui empêche ceci de se produire. »

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