Gli Scienziati riferiscono a primo riuscito punto verso il vaccino quella mutazione degli obiettivi nel tumore al cervello

Published on June 26, 2014 at 8:36 AM · No Comments

Astrocytomas e i oligodendrogliomas sono sottotipi di un tumore al cervello chiamato “glioma„. Questi tumori cerebrali incurabili risultano dalle celle glial, un tipo di cella di sostegno trovato nel sistema nervoso centrale. “I gliomi Di Qualità Inferiore„, che si sviluppano comparativamente lentamente, si spargono in un modo diffuso attraverso il cervello e sono molto difficili completamente da eliminare attraverso chirurgia. In molti casi, l'efficacia dei trattamenti con la chemioterapia e la radioterapia è molto limitate. I Gliomi possono svilupparsi nei glioblastomas estremamente aggressivi.

I gliomi Di Qualità Inferiore hanno una funzionalità particolare in comune: più di 70% dei casi esibiscono la stessa mutazione genetica in celle del tumore. “Un errore„ identico nel DNA causa lo scambio di singola, particella elementare specifica della proteina (amminoacido) in un enzima chiamato deidrogenasi 1 (IDH1) del isocitrate. Di conseguenza, la maggior parte delle cellule tumorali non seguono la pianificazione originale del bene immobile per la proteina; alla 132nd posizione nella sequenza della molecola, inseriscono l'istidina dell'amminoacido invece di arginina.

“Questa frequente e mutazione altamente specifica immediatamente ha destato la nostra attenzione come immunologi: Nelle cellule tumorali, lo scambio di amminoacidi presta la proteina che i beni novelli che possono essere riconosciuti dalle proprie celle immuni dell'organismo,„ dicono Prof. il Dott. Michael Platten, che dirige l'Unità Clinica “l'Immunologia di Tumore Cerebrale e di Neuroimmunology„ della Cooperazione al DKFZ; egualmente lavora come consulente senior nel Dipartimento di Neurooncology dell'Ospedale Universitario di Heidelberg.

Nessun altro tipo di tumore video la stessa mutazione con tale frequenza. La proteina mutante può essere individuata attendibilmente facendo uso di un anticorpo altamente specifico sviluppato da Prof. il Dott. Andreas von Deimling, un neuropathologist all'Ospedale Universitario e il DKFZ. Questo modulo di IDH1 è presente sulla superficie di tutte le celle del tumore ed è completamente specifico al tumore. “Questo ha suggerito che potremmo potere usare un vaccino per avvisare il sistema immunitario del paziente al mutante IDH1, combattente il tumore senza danneggiare le celle in buona salute,„ Platten spiega.

In collaborazione con un gruppo dei medici e scienziati dall'Ospedale Universitario di Heidelberg, DKFZ e le Università di Mainz, T-bingen ed Amburgo, Platten ed i suoi colleghe ora hanno fatto il primo riuscito punto verso un vaccino che specificamente mira alla mutazione nel tumore.

I ricercatori hanno costruito una versione artificiale con segmento di IDH1 con la mutazione caratteristica facendo uso di diversi amminoacidi. Questa versione del peptide, che ha consistito di 15 particelle elementari, ha abbinato esattamente una delle molecole della presentazione sulla superficie delle celle del tumore. Ciò è essenziale, perché le celle immuni rispondono soltanto ad un obiettivo che è presentato sulle cosiddette “molecole di MHC„ sulla superficie delle cellule. Se c'è non tale presentazione di corrispondenza, l'organismo non ammonterà una risposta immunitaria.

Per ricavare le conclusioni circa il sistema immunitario umano dagli esperimenti della vaccinazione, i ricercatori hanno utilizzato i mouse di cui le celle sono state fornite delle molecole umane di MHC. “Dopo la vaccinazione degli animali con il peptide, potevamo individuare le celle immuni ed anticorpi che specificamente hanno riconosciuto il IDH1 alterato delle celle del tumore piuttosto che il modulo normale dell'enzima in celle in buona salute,„ dice il Dott. Theresa Schumacher, primo autore dello studio.

Negli animali da laboratorio, questa risposta immunitaria specifica indotta dalla vaccinazione ha arrestato la crescita delle cellule tumorali che hanno esibito la mutazione caratteristica IDH1. Come sperato, la vaccinazione non ha interrotto il funzionamento dell'enzima normale IDH1, che svolge un ruolo nel metabolismo energetico di tutte le celle in buona salute nell'organismo.

“In alcuni pazienti con glioma di qualità inferiore egualmente abbiamo trovato le risposte immunitarie spontanee contro IDH1 alterato,„ Platten dice. “Questo è un buon segno; suggerisce che le vaccinazioni basate sul peptide possano in effetti supportare il proprio sistema immunitario dell'organismo in cellule tumorali di combattimento.„ Ciò dà le buone possibilità di successo “di una terapia della vaccinazione„, secondo i medici di Heidelberg. In un test clinico preveduto per cominciare all'inizio dell'anno prossimo, con il supporto del Consorzio Tedesco per Ricerca Sul Cancro Di Traduzione (DKTK), pianificazione esaminare la sicurezza del vaccino contro i gliomi basati sul mutante IDH1 in pazienti umani, per la prima volta.

“La Maggior Parte dei gliomi di qualità inferiore non possono essere rimossi completamente da chirurgia e ricorrere così spesso,„ dice Prof. Wolfgang Wick, Direttore Medico del Dipartimento di Neurooncology ed il capo dell'Unità Clinica “Neurooncology„ della Cooperazione al DKFZ. “I Pazienti quindi trarrebbero giovamento immensamente da un vaccino che impedisce questo l'avvenimento.„

Sorgente: Centro Tedesco di Ricerca Sul Cancro (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski