科学者はワクチンの方に最初正常なステップに脳腫瘍のそのターゲット突然変異を報告します

Published on June 26, 2014 at 8:36 AM · No Comments

Astrocytomas および oligodendrogliomas は 「神経膠腫」と呼出される脳腫瘍のサブタイプです。 これらの不治の脳腫瘍はグリア細胞、中枢神経系で見つけられるタイプからのサポートセル起こります。 比較的ゆっくり育つ 「低級な神経膠腫」は頭脳を渡る拡散方法で広がり、完全に外科によって除去し非常ににくいです。 多くの場合、化学療法を用いる処置の有効性および放射線療法は非常に限られています。 神経膠腫は非常に積極的な glioblastomas に成長できます。

低級な神経膠腫に公有地で特定機能があります: ケースの 70% 以上腫瘍のセルの同じ遺伝子の突然変異を表わします。 DNA の同一の 「タイプエラーにより」 isocitrate のデヒドロゲナーゼ 1 (IDH1) と呼出される酵素で単一の、特定の蛋白質のブロック (アミノ酸) の交換を引き起こします。 その結果、ほとんどの癌細胞は蛋白質のための元の建物の計画に続きません; 分子のシーケンスの 132nd 位置で、それらはアルギニンの代りにアミノ酸のヒスチジンを挿入します。

「この頻繁な、非常に特定の突然変異は免疫学者としてすぐに私達の注意を覚醒させました: 癌細胞では、アミノ酸の交換は蛋白質を貸しますボディの自身の免疫細胞によって認識することができる新しい特性が」 DKFZ の臨床協同の単位 「Neuroimmunology のそして脳腫瘍の免疫学」先頭に立つ教授先生を言うミハエル Platten、; 彼はまたハイデルベルク大学病院の Neurooncology の部門の年長のコンサルタントとして働きます。

他のタイプの腫瘍はそのような頻度の同じ突然変異を表示しません。 突然変異体蛋白質は大学病院の教授先生がアンドレアスフォン Deimling、 neuropathologist および DKFZ 開発する非常に特定の抗体を使用して確実に検出することができます。 IDH1 のこの形式はすべての腫瘍のセルの表面にあり、腫瘍に完全に特定です。 「これは健全なセルをことを損なわないで腫瘍を戦う突然変異体 IDH1 に患者の免疫組織に警告するのに私達がワクチンを使用できるかもしれませんこと」 Platten を説明します提案しました。

ハイデルベルク大学病院からの医者のチームと共同してそして科学者、マインツの DKFZ および大学、 T-bingen およびハンブルク、 Platten および彼の協力者今とりわけ腫瘍の突然変異を目標とするワクチンの方に最初の正常なステップを作ってしまいました。

研究者は個々のアミノ酸を使用して独特の突然変異の IDH1 のセグメントの人工的なバージョンを組み立てました。 15 のブロックから成っていたペプチッドのこのバージョンは丁度腫瘍のセルの表面の提示の分子の 1 つに一致させました。 これは免疫細胞がセル表面のいわゆる 「MHC 分子」ので示されるターゲットにだけ答えるので、必要です。 そのような一致の提示がなければ、ボディは免疫反応なりません。

ワクチン接種の実験から人間の免疫組織についての結論を出すためには、研究者はセルが人間 MHC の分子が装備されていたマウスを使用しました。 「ペプチッドを持つ動物に種痘した後、私達は健全なセルの酵素の正規形よりもむしろとりわけ腫瘍のセルの変えられた IDH1 を認識した抗体および免疫細胞を検出」、言います Theresa Schumacher、調査の最初著者先生をできました。

実験動物では、ワクチン接種によって誘導されたこの特定の免疫反応は独特 IDH1 突然変異を表わした癌細胞の成長を阻止しました。 望まれるように、ワクチン接種はボディのすべての健全なセルのエネルギー新陳代謝の役割を担う正常な IDH1 酵素の作用を破壊しませんでした。

「低級な神経膠腫を持つ何人かの患者で私達はまた変えられた IDH1 に対して自発の免疫反応を見つけました」と Platten は言います。 「これはよい印です; 実際はペプチッドに基づくワクチン接種が」。戦いの癌細胞のボディの自身の免疫組織をサポートできることを提案します これはハイデルベルクの医者に従って 「ワクチン接種療法」のよい成功の可能性を、与えます。 翻訳の癌研究 (DKTK) のためのドイツの借款団のサポートから、来年早々開始することになっている臨床試験でははじめて人間の患者の突然変異体 IDH1 に基づいて神経膠腫に対してワクチンの安全を検査することを計画します。

「ほとんどの低級な神経膠腫外科によって完全に除去することができないし、こうして頻繁に繰り返すため」、は DKFZ で教授、 Neurooncology の部門の医学ディレクターおよび臨床協同の単位 「Neurooncology」のヘッドを言いますウォルフガング Wick。 「従って患者」。はこれが起こることを防ぐワクチンから途方もなく寄与します

ソース: ドイツの癌研究の中心 (Deutsches Krebsforschungszentrum、 DKFZ)

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