과학자는 백신으로 첫번째 성공적인 단계에게 뇌암에 있는 그 표적 돌연변이를 보고합니다

Published on June 26, 2014 at 8:36 AM · No Comments

Astrocytomas와 oligodendrogliomas는 "신경교종"에게 불린 뇌암의 특수형입니다. 이 불치 뇌종양은 glial 세포, 중앙 신경 조직에서 찾아낸 지원 세포의 모형에서 일어납니다. 비교해 보면 천천히 증가하는, "저급한 신경교종"는 두뇌를 통해 산만한 방법에서 퍼지고 완전하게 수술을 통해 삭제하기 아주 어렵습니다. 많은 경우에, 화학요법을 가진 처리의 효과 및 방사선 요법은 아주 한정됩니다. 신경교종은 극단적으로 공격적인 glioblastomas로 발전할 수 있습니다.

저급한 신경교종에는 공유지에 있는 특정한 특징이 있습니다: 케이스의 70% 이상은 종양 세포에 있는 동일 유전자 돌연변이를 전시합니다. DNA에서 동일한 "오식"는 isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1)에게 불린 효소에서 단 하나의, 특정 단백질 빌딩 블록 (아미노산)의 교환을 일으키는 원인이 됩니다. 그 결과로, 대부분의 암세포는 단백질을 위한 본래 건물 계획을 따르지 않습니다; 분자의 순서에 있는 제 132 위치에, 그(것)들은 아르기닌 대신에 아미노산 히스티딘을 삽입합니다.

"이 빈번한 높게 특정 돌연변이는 면역학자로 즉각 우리의 주의를 깨웠습니다: 암세포에서는, 아미노산의 교환은 단백질을 빌려줍니다 바디의 자신의 면역 세포에 의해 인식될 수 있는 비발한 속성이," DKFZ에 임상 협력 부대 "Neuroimmunology를 그리고 뇌종양 면역학" 이끄는 교수 박사를 밝히는 마이클 Platten; 그는 또한 하이델베르크 대학 병원의 Neurooncology의 부에 있는 고위 고문으로 일합니다.

종양의 다른 모형은 그 같은 주파수를 가진 동일 돌연변이를 디스플레이하지 않습니다. 돌연변이체 단백질은 대학 병원에 교수 박사가 Andreas 폰 Deimling, neuropathologist 및 DKFZ 개발한 높게 특정 항체를 사용하여 믿을 수 있 검출될 수 있습니다. IDH1의 이 양식은 모든 종양 세포의 표면에 나타나고 종양에 완전하게 특정적입니다. "이것은 건강한 세포에 손상을 입히기 없이 종양을 싸우는 돌연변이체 IDH1에 환자의 면역 계통을 경계시키기 위하여 우리가 백신을 이용할 수 있을 지도 것입니다 모르다," Platten를 설명합니다 건의했습니다.

하이델베르크 대학 병원에서 의사의 팀과 협력하여 그리고 과학자, 마인츠의 DKFZ 및 대학, T-bingen 및 함부르크, Platten 및 그의 협력자 지금 특히 종양에 있는 돌연변이를 표적으로 하는 백신으로 첫번째 성공적인 단계를 만들었습니다.

연구원은 개별적인 아미노산을 사용하여 독특한 돌연변이를 가진 IDH1의 세그먼트의 인공적인 버전을 구성했습니다. 종양 세포의 표면에 프리젠테이션 분자의 한이 15의 빌딩 블록으로 이루어져 있던, 펩티드의 이 버전에 의하여 정확하게 일치했습니다. 이것은 면역 세포가 세포 표면에 소위 "MHC 분자"에 제출되는 표적에서만 반응하기 때문에, 필수적입니다. 그 같은 일치 프리젠테이션이 없는 경우에, 바디는 면역 반응 도달하지 않을 것입니다.

백신 주사 실험에서 인간적인 면역 계통에 관하여 결론을 내리기 위하여는, 연구원은 그의 세포가 인간적인 MHC 분자로 갖춰진 마우스를 이용했습니다. "펩티드를 가진 동물에 우두를 접종한 후에, 우리는 건강한 세포에 있는 효소의 표준형 보다는 오히려 특히 종양 세포의 바꾸인 IDH1를 인식한 항체 및 면역 세포를 검출할 수 있었습니다," 말합니다 Theresa Schumacher, 연구 결과의 첫번째 저자 박사를.

실험 동물에서는, 백신 주사에 의해 유도된 이 특정 면역 반응은 독특한 IDH1 돌연변이를 전시한 암세포의 성장을 검거했습니다. 희망되는 것과 같이, 백신 주사는 바디에 있는 모든 건강한 세포의 에너지 물질 대사에 있는 역할을 하는 일반적인 IDH1 효소의 작용을 중단시키지 않았습니다.

"저급한 신경교종에 몇몇 환자에서 우리는 또한 바꾸인 IDH1에 대하여 자연스러운 면역 반응을 찾아냈습니다," Platten는 말합니다. "이것은 좋은 표시입니다; 펩티드에 근거를 둔 백신 주사가 실제로." 싸우는 암세포에 있는 바디의 자신의 면역 계통을 지원할 수 있다는 것을 건의합니다 이것은 하이델베르크 의사에 따라 "백신 주사 치료" 좋은 성공의 기회를, 줍니다. 번역상 암 연구 (DKTK)를 위한 독일 협회의 지원에서, 내년 초기에 시작하기 위하여 계획된 임상 시험에서는, 처음으로 인간적인 환자에 있는 돌연변이체 IDH1에 근거를 둔 신경교종에 대하여 백신의 안전을 검토하는 것을 계획합니다.

"대부분의 저급한 신경교종 수술에 의해 완전하게 제거될 수 없고 이렇게 수시로 재발하기 위하여,"는 DKFZ에 교수, Neurooncology의 부의 의학 디렉터 및 임상 협력 부대 "Neurooncology"의 헤드를 말합니다 Wolfgang Wick. "환자."는 이것이 발생하는 것을 방지하는 백신에게서 그러므로 굉장히 유익할 것입니다

근원: 독일 암 연구 센터 (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)

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