Os Cientistas relatam a primeira etapa bem sucedida para a vacina essa mutação dos alvos no cancro cerebral

Published on June 26, 2014 at 8:36 AM · No Comments

Astrocytomas e os oligodendrogliomas são subtipos de um cancro cerebral chamado “glioma”. Estes tumores cerebrais incuráveis elevaram das pilhas glial, um tipo de pilha do apoio encontrado no sistema nervoso central. “As gliomas De baixo grau”, que crescem comparativamente lentamente, espalham em uma maneira difusa através do cérebro e são muito difíceis de eliminar completamente com a cirurgia. Em muitos casos, a eficácia dos tratamentos com quimioterapia e a radioterapia são muito limitadas. As Gliomas podem tornar-se glioblastomas extremamente agressivos.

As gliomas De baixo grau têm uma característica particular na terra comum: mais de 70% dos casos exibem a mesma mutação genética em pilhas do tumor. Um “erro tipográfico idêntico” no ADN causa a troca de um único, bloco de apartamentos específico da proteína (ácido aminado) em uma enzima chamada a desidrogenase 1 do isocitrate (IDH1). Em conseqüência, a maioria de células cancerosas não seguem o plano original da construção para a proteína; na 132nd posição na seqüência da molécula, introduzem o histidine do ácido aminado em vez da arginina.

“Esta mutação freqüente e altamente específica despertou imediatamente nossa atenção como imunologista: Nas células cancerosas, a troca dos ácidos aminados empresta a proteína que as propriedades novas que podem ser reconhecidas por próprias pilhas imunes do corpo,” dizem o Prof. Dr. Michael Platten, que dirige a Unidade Clínica “Imunologia de Neuroimmunology da Cooperação e de Tumor Cerebral” no DKFZ; igualmente trabalha como um consultante superior no Departamento de Neurooncology do Hospital da Universidade de Heidelberg.

Nenhum outro tipo de tumor indica a mesma mutação com tal freqüência. A proteína do mutante pode confiantemente ser detectada usar um anticorpo altamente específico desenvolvido pelo Prof. Dr. Andreas von Deimling, um neuropathologist no Hospital da Universidade e o DKFZ. Este formulário de IDH1 esta presente na superfície de todas as pilhas do tumor e é completamente específico ao tumor. “Isto sugeriu que nós pudéssemos poder usar uma vacina para alertar o sistema imunitário do paciente ao mutante IDH1, lutando o tumor sem danificar pilhas saudáveis,” Platten explica.

Em colaboração com uma equipe dos médicos e os cientistas do Hospital da Universidade de Heidelberg, DKFZ e as Universidades de Mainz, T-bingen e Hamburgo, Platten e seus colegas de trabalho têm feito agora a primeira etapa bem sucedida para uma vacina que visasse especificamente a mutação no tumor.

Os pesquisadores construíram uma versão artificial do segmento de IDH1 com a mutação característica usando ácidos aminados individuais. Esta versão do peptide, que consistiu em 15 blocos de apartamentos, combinou exactamente uma das moléculas da apresentação na superfície das pilhas do tumor. Isto é essencial, porque as pilhas imunes respondem somente a um alvo que seja apresentado de “em moléculas assim chamadas MHC” na superfície da pilha. Se há não tal apresentação de harmonização, o corpo não atingirá uma resposta imune.

Para seleccionar conclusões sobre o sistema imunitário humano das experiências da vacinação, os pesquisadores usaram os ratos cujas as pilhas foram equipadas com as moléculas humanas de MHC. “Após ter vacinado os animais com o peptide, nós podíamos detectar pilhas imunes e os anticorpos que reconheceram especificamente o IDH1 alterado de pilhas do tumor um pouco do que o formulário normal da enzima em pilhas saudáveis,” diz o Dr. Theresa Schumacher, primeiro autor do estudo.

Nos animais experimentais, esta resposta imune específica induzida pela vacinação prendeu o crescimento das células cancerosas que exibiram a mutação IDH1 característica. Como esperado, a vacinação não interrompeu o funcionamento da enzima IDH1 normal, que joga um papel no metabolismo energético de todas as pilhas saudáveis no corpo.

“Em alguns pacientes com glioma de baixo grau nós igualmente encontramos respostas imunes espontâneas contra IDH1 alterado,” Platten diz. “Este é um bom sinal; sugere que as vacinações baseadas no peptide possam de facto apoiar próprio sistema imunitário do corpo em células cancerosas de combate.” Isto dá boas oportunidades de êxito da “de uma terapia vacinação”, de acordo com os médicos de Heidelberg. Em um ensaio clínico programado para começar no início do próximo ano, com o apoio do Consórcio Alemão para a Investigação do Cancro Translational (DKTK), planeia examinar a segurança da vacina contra as gliomas baseadas no mutante IDH1 em pacientes humanos, pela primeira vez.

“A Maioria de gliomas de baixo grau não podem ser removidas completamente pela cirurgia e para retornar assim frequentemente,” diz o Prof. Wolfgang Feltro De Lubrificação, o Director Médico do Departamento de Neurooncology e o chefe da Unidade Clínica “Neurooncology” da Cooperação no DKFZ. Os “Pacientes tirariam proveito conseqüentemente tremenda de uma vacina que impedisse que esta aconteça.”

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