科学家报告第一个成功的步骤往疫苗在脑癌的该目标变化

Published on June 26, 2014 at 8:36 AM · No Comments

Astrocytomas 和 oligodendrogliomas 是称 ‘神经胶质瘤的’脑癌的子型。 这些无可救药的脑瘤从神经胶质细胞,在这个中央神经系统出现找到的支持细胞的类型。 “低级神经胶质瘤”,相当地迟缓地增长,传播以在脑子间的一个散开方式并且是非常难通过手术完全地消灭。 在许多情况下,处理的效果与化疗的和放射疗法是非常有限的。 神经胶质瘤可能开发成非常积极的 glioblastomas。

低级神经胶质瘤有一个特殊功能共同兴趣: 超过 70% 案件陈列在肿瘤细胞的同一个基因突变。 一个相同的 “排印错误”在脱氧核糖核酸在称 isocitrate 脱氢酶的酵素导致唯一,特定蛋白质构件 (氨基酸) 的替换 1 (IDH1)。 结果,多数癌细胞不按照蛋白质的原始大厦计划; 在分子的顺序的 132nd 位置,他们插入氨基酸组氨酸而不是氨基胍基戊酸。

“此常见和高度特定变化立即引起了我们的注意作为免疫学者: 在癌细胞,氨基酸替换借新颖的属性可以由机体的自己的免疫细胞认可”,说迈克尔 Platten 博士教授,朝向临床合作部件 “Neuroimmunology 和脑瘤免疫学”在 DKFZ 的蛋白质; 他也从事作为在海得尔堡大学医院 Neurooncology 的部门的一位高级顾问。

其他种肿瘤不显示与这样频率的同一个变化。 突变体蛋白质可能可靠被检测使用安德烈亚斯在大学医院的冯 Deimling、 neuropathologist 和 DKFZ 博士教授开发的高度特定抗体。 IDH1 的此表单是存在所有肿瘤细胞表面并且是完全地特定的对这个肿瘤。 “这建议我们也许能使用疫苗警告患者的免疫系统到突变体 IDH1,与这个肿瘤战斗,无需损坏健康细胞”, Platten 解释。

与医师合作小组和科学家从海得尔堡大学医院, DKFZ 和美因法大学、 T-bingen 和汉堡、 Platten 和他的工友现在做第一个成功的步骤往特别地瞄准变化在这个肿瘤的疫苗。

使用各自的氨基酸,研究员修建了一个人为版本 IDH1 的细分市场与这个典型变化的。 肽的此版本,包括 15 构件,正确地符合了其中一个在肿瘤细胞的表面的介绍分子。 这是重要的,因为免疫细胞只回应在所谓的 “MHC 分子”存在细胞表面的目标。 如果没有这样配比的介绍,这个机体不会共计一个免疫反应。

从接种实验要总结关于人力免疫系统的结论,研究员使用细胞用人力 MHC 分子装备的鼠标。 “在接种与肽的动物以后,我们能检测特别地认可肿瘤细胞修改过的 IDH1 而不是酵素的正规形式在健康细胞的免疫细胞和抗体”,说特里萨舒玛赫,这个研究的第一个作者博士。

在实验动物,接种导致的此特定免疫反应拘捕了的癌细胞增长陈列这个典型 IDH1 变化。 如被希望,接种没有打乱发挥作用正常 IDH1 酵素,在所有健康细胞能量代谢扮演作用在这个机体的。

“在有些患者以低级神经胶质瘤我们也查找了自发免疫反应修改过的 IDH1”, Platten 说。 “这是一个好符号; 它建议在肽基础上的接种可能实际上支持在战斗的癌细胞的机体的自己的免疫系统”。 这根据海得尔堡医师给 “接种疗法”好成功机会。 在预定的一次临床试验在平移癌症研究的 (DKTK) 德国财团的支持下明年初开始,他们计划检查疫苗的安全性在人力患者的突变体的神经胶质瘤 IDH1 基础上,第一次。

“多数低级神经胶质瘤不可能被手术完全地去除,并且经常因而复发”,主任和题头说沃尔夫冈 Wick 教授, Neurooncology 的部门的医疗临床合作部件 “Neurooncology”的在 DKFZ。 因此 “患者从防止其发生的疫苗非常地会有益于”。

来源: 德国癌症研究中心 (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)

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