Los Científicos señalan a primer paso de progresión acertado hacia vacuna esa mutación de las metas en cáncer de cerebro

Published on June 26, 2014 at 8:36 AM · No Comments

Astrocytomas y los oligodendrogliomas son subtipos de un cáncer de cerebro llamado “glioma”. Estos tumores cerebrales incurables se presentan de las células glial, un tipo de célula del soporte encontrado en el sistema nervioso central. Las “gliomas De Calidad Inferior”, que crecen comparativamente despacio, se extienden de una manera difusa a través del cerebro y son muy difíciles de eliminar totalmente con cirugía. En muchos casos, la eficacia de tratamientos con quimioterapia y la radioterapia es muy limitadas. Las Gliomas pueden convertirse en glioblastomas extremadamente agresivos.

Las gliomas De Calidad Inferior tienen una característica determinada en campo común: más los de 70% de los casos exhiben la misma mutación de gen en células del tumor. Un “error tipográfico idéntico” en la DNA causa el intercambio de un bloque hueco de la proteína única, específica (aminoácido) en una enzima llamada la deshidrogenasa 1 (IDH1) del isocitrate. Como consecuencia, la mayoría de las células cancerosas no siguen el plan original del edificio para la proteína; en la 132a posición en la serie de la molécula, insertan la histidina del aminoácido en vez de la arginina.

“Esta mutación frecuente y altamente específica despertó inmediatamente nuestra atención como inmunologistas: En las células cancerosas, el intercambio de aminoácidos presta la proteína que las propiedades nuevas que se pueden reconocer por las propias células inmunes del cuerpo,” dicen al Profesor el Dr. Michael Platten, que dirige la Unidad Clínica “Inmunología de Neuroimmunology de la Cooperación y del Tumor Cerebral” en el DKFZ; él también trabaja como consultor mayor en el Departamento de Neurooncology del Hospital de la Universidad de Heidelberg.

Ningún otro tipo de tumor visualiza la misma mutación con tal frecuencia. La proteína del mutante se puede detectar seguro usando un anticuerpo altamente específico desarrollado por el Profesor el Dr. Andreas von Deimling, neuropathologist en el Hospital de la Universidad y el DKFZ. Este formulario de IDH1 está presente en la superficie de todas las células del tumor y es totalmente específico al tumor. “Esto sugirió que puede ser que poder utilizar una vacuna para alertar el sistema inmune del paciente al mutante IDH1, luchando el tumor sin el daño de las células sanas,” a Platten explica.

En colaboración con personas de médicos y los científicos del Hospital de la Universidad de Heidelberg, DKFZ y las Universidades de Maguncia, T-bingen y Hamburgo, Platten y sus compañeros de trabajo ahora han hecho el primer paso de progresión acertado hacia una vacuna que apunta específicamente la mutación en el tumor.

Los investigadores construyeron una versión artificial del segmento de IDH1 con la mutación característica usando los aminoácidos individuales. Esta versión del péptido, que consistió en 15 bloques huecos, correspondió con exactamente una de las moléculas de la presentación en la superficie de las células del tumor. Esto es esencial, porque las células inmunes responden solamente a una meta que se presente en las supuestas “moléculas de MHC” en la superficie de la célula. Si hay no tal presentación que corresponde con, el cuerpo no ascenderá una inmunorespuesta.

Para extraer conclusiones sobre el sistema inmune humano de los experimentos de la vacunación, los investigadores utilizaron los ratones cuyas células fueron equipadas de las moléculas humanas de MHC. “Después de vacunar los animales con el péptido, podíamos detectar las células inmunes y los anticuerpos que reconocieron específicamente el IDH1 alterado de las células del tumor bastante que el formulario normal de la enzima en células sanas,” dice al Dr. Teresa Schumacher, primer autor del estudio.

En los animales de experimento, esta inmunorespuesta específica inducida por la vacunación arrestó el incremento de las células cancerosas que exhibieron la mutación característica IDH1. Según Lo esperado, la vacunación no rompió el funcionamiento de la enzima normal IDH1, que desempeña un papel en el metabolismo energético de todas las células sanas en el cuerpo.

“En algunos pacientes con la glioma de calidad inferior también encontramos inmunorespuestas espontáneas contra IDH1 alterado,” Platten dice. “Esto es un buen señal; sugiere que las vacunaciones basadas en el péptido puedan de hecho utilizar el propio sistema inmune del cuerpo en células cancerosas que luchan.” Esto da buenas oportunidades de éxito “de una terapia de la vacunación”, según los médicos de Heidelberg. En una juicio clínica programada para comenzar a principios del próximo año, con el apoyo del Consorcio Alemán para la Investigación de Cáncer De Translación (DKTK), él proyecta examinar el seguro de la vacuna contra las gliomas basadas en el mutante IDH1 en pacientes humanos, por primera vez.

“La Mayoría de las gliomas de calidad inferior no se pueden quitar totalmente por la cirugía y repetirse así a menudo,” dice Profesor Wolfgang Wick, el Director Médico del Departamento de Neurooncology y al jefe de la Unidad Clínica “Neurooncology” de la Cooperación en el DKFZ. Los “Pacientes por lo tanto se beneficiarían enormemente de una vacuna que evita que suceso esto.”

Fuente: Centro de Investigación Alemán de Cáncer (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)

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