科學家報告第一個成功的步驟往疫苗在腦癌的該目標變化

Published on June 26, 2014 at 8:36 AM · No Comments

Astrocytomas 和 oligodendrogliomas 是稱 『神經膠質瘤的』腦癌的子型。 這些無可救藥的腦瘤從神經膠質細胞,在這個中央神經系統出現找到的支持細胞的類型。 「低級神經膠質瘤」,相當地遲緩地增長,傳播以在腦子間的一個散開方式并且是非常難通過手術完全地消滅。 在許多情況下,處理的效果與化療的和放射療法是非常有限的。 神經膠質瘤可能開發成非常積極的 glioblastomas。

低級神經膠質瘤有一個特殊功能共同興趣: 超過 70% 案件陳列在腫瘤細胞的同一個基因突變。 一個相同的 「排印錯誤」在脫氧核糖核酸在稱 isocitrate 脫氫酶的酵素導致唯一,特定蛋白質構件 (氨基酸) 的替換 1 (IDH1)。 結果,多數癌細胞不按照蛋白質的原始大廈計劃; 在分子的順序的 132nd 位置,他們插入氨基酸組氨酸而不是氨基胍基戊酸。

「此常見和高度特定變化立即引起了我們的注意作為免疫學者: 在癌細胞,氨基酸替換借新穎的屬性可以由機體的自己的免疫細胞認可」,說邁克爾 Platten 博士教授,朝向臨床合作部件 「Neuroimmunology 和腦瘤免疫學」在 DKFZ 的蛋白質; 他也從事作為在海得爾堡大學醫院 Neurooncology 的部門的一位高級顧問。

其他種腫瘤不顯示與這樣頻率的同一個變化。 突變體蛋白質可能可靠被檢測使用安德烈亞斯在大學醫院的馮 Deimling、 neuropathologist 和 DKFZ 博士教授開發的高度特定抗體。 IDH1 的此表單是存在所有腫瘤細胞表面并且是完全地特定的對這個腫瘤。 「這建議我們也許能使用疫苗警告患者的免疫系統到突變體 IDH1,與這個腫瘤戰鬥,无需損壞健康細胞」, Platten 解釋。

與醫師合作小組和科學家從海得爾堡大學醫院, DKFZ 和美因法大學、 T-bingen 和漢堡、 Platten 和他的工友現在做第一個成功的步驟往特別地瞄準變化在這個腫瘤的疫苗。

使用各自的氨基酸,研究員修建了一個人為版本 IDH1 的細分市場與這個典型變化的。 肽的此版本,包括 15 構件,正確地符合了其中一個在腫瘤細胞的表面的介紹分子。 這是重要的,因為免疫細胞只回應在所謂的 「MHC 分子」存在細胞表面的目標。 如果沒有這樣配比的介紹,這個機體不會共計一個免疫反應。

從接種實驗要總結關於人力免疫系統的結論,研究員使用細胞用人力 MHC 分子裝備的鼠標。 「在接種與肽的動物以後,我們能檢測特別地認可腫瘤細胞修改過的 IDH1 而不是酵素的正規形式在健康細胞的免疫細胞和抗體」,說特里薩舒瑪赫,這個研究的第一個作者博士。

在實驗動物,接種導致的此特定免疫反應拘捕了的癌細胞增長陳列這個典型 IDH1 變化。 如被希望,接種沒有打亂發揮作用正常 IDH1 酵素,在所有健康細胞能量代謝扮演作用在這個機體的。

「在有些患者以低級神經膠質瘤我們也查找了自發免疫反應修改過的 IDH1」, Platten 說。 「這是一個好符號; 它建議在肽基礎上的接種可能實際上支持在戰鬥的癌細胞的機體的自己的免疫系統」。 這根據海得爾堡醫師給 「接種療法」好成功機會。 在預定的一次臨床試驗在平移癌症研究的 (DKTK) 德國財團的支持下明年初開始,他們計劃檢查疫苗的安全性在人力患者的突變體的神經膠質瘤 IDH1 基礎上,第一次。

「多數低級神經膠質瘤不可能被手術完全地去除,并且經常因而復發」,主任和題頭說沃爾夫岡 Wick 教授, Neurooncology 的部門的醫療臨床合作部件 「Neurooncology」的在 DKFZ。 因此 「患者從防止其發生的疫苗非常地會有益於」。

來源: 德國癌症研究中心 (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)

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